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术前新辅助化疗对比直接手术治疗对可切除胰腺癌倾向性配对研究

2017年02月17日

编译：Ryy

来源：肿瘤资讯

新辅助化疗在胰腺癌治疗中的作用尚未明确。一项倾向性配对研究对比了新辅助化疗后手术或直接手术治疗对于潜在可切除胰头癌患者的疗效，结果显示新辅助化疗的加入可以显著提高患者总生存、提高存活率并且不增加术后并发症的发生。该研究结果为胰腺癌新辅助化疗的应用提供了依据。

背景胰腺腺癌预后极差。大部分患者确诊时已为晚期，确诊后数月内死亡。10%－20%的早期患者可以达到治愈。这些患者需经过手术及术后辅助化疗。术后化疗可以延缓肿瘤复发、延长患者生存。术后并发症及早期复发限制了术后化疗的应用。有研究显示26%－38%的患者在术后没有接受辅助化疗。如果再考虑到门诊患者，这一比例将提高至50%。研究者推测术前化疗可能使患者的手术机会增大。同时通过新辅助化疗的疗效可以筛查出潜在远处转移、肿瘤进展迅速及那些不能从手术治疗中获益的患者。

回顾性或前瞻性单臂临床研究没有为可切除胰腺癌新辅助化疗提供有利证据。本研究对比了术前接受新辅助化疗（NAT）、直接手术治疗（UR）及手术＋术后辅助化疗（UR+AT）亚组的胰头腺癌患者的总生存（OS）。

方法收集2006年－2012年国家癌症中心数据库（NCDB）中胰腺癌患者信息，提取患者年龄、性别、种族、社会经济状况、居住地、肿瘤特征、手术类型、切缘状况、淋巴结转移、是否化疗、放疗、辅助治疗的时机及术后并发症等相关数据。患者为I或II期胰头腺癌进行过根治性切除术。

结果病例配对情况数据库中共15237例I或II期胰头腺癌并进行手术治疗的患者，纳入队列的有14941例，排除了296例，原因为失访或仅接受术前辅助放疗等。NAT组2104例，其中95%（2005例）按照1:3与UR组（6015例）配对。两组患者基线水平一致。

治疗方案 NAT组患者术前化疗47%采用多药方案、43%采用单药方案、10%没有详细记载。在2006-2008年接受新辅助化疗的患者为418例（21%），2011-2012年为900例（45%）。UR组67%接受了术后化疗，这其中63%为单药化疗、29%为多药方案、8%没有详细记载。

总生存 平均生存时间NAT组为26个月，UR组为21个月，两组具有统计学差异（P<0.01）。分期对结果没有影响（I期 29月 vs. 23月；P<0.01；II期 24月 vs. 20月；P<0.01）。NAT组1年、3年、5年生存率为83%、35%、21%；UR组为71%、29%、18%。NAT组总体死亡风险降低HR 0.72（95%CI 0.68-0.76）。

亚组分析显示与UR+AT相比，NAT组患者平均生存时间延长（26月 vs. 23月；P<0.01）且具有统计学差异。UR+AT亚组1年、3年、5年生存率为78%、31%、18%。多因素回归分析显示与UR+AT相比，NAT具有显著的生存优势（HR 0.72；95%CI 0.68-0.76）。

手术及术后并发症与NAT组相比，UR组具有更高的病理T分期（T3及T4 86% vs. 73%; P<0.01）、更多的转移性淋巴结（73% vs. 48%; P<0.01）及切缘阳性率（24% vs. 17%; P<0.01）。早期术后病死率两组无统计学差异。

预后因素分析 多因素回归分析显示，病理T分期较晚、淋巴结转移阳性及切缘阳性是患者独立的预后因素，提示预后不良。值得注意的是UR组患者接受术后辅助治疗的比例高于NAT组（67% vs. 31%）。辅助治疗可以降低约50%的病死率（15月vs. 25月；HR 0.62；95%CI 0.58-0.66）。

结论与直接手术治疗相比，加入术前新辅助化疗可以使潜在可切除胰头腺癌患者生存获益。这一结果为胰腺癌新辅助化疗提供了有利证据。

小编点评：借鉴结肠癌新辅助化疗的成功经验，越来越多的癌种开始尝试新辅助化疗。众所周知，新辅助化疗的最大的优势在于降期转化、控制微转移并为术后治疗筛选药物。在胰腺癌领域有关新辅助化疗的临床数据很少。本研究采用倾向性配对的方法收集了NCDB的数据，评价了早期可切除胰头癌中新辅助化疗的价值，结果显示NAT组患者OS得到延长，5年生存率得到提高，并且没有增加术后并发症的风险，为新辅助化疗在胰腺癌中的应用提供了证据支持。

该研究也存在一定的局限性。1. 他不是随机对照研究，证据级别有限。2. 对“潜在可切除”患者的定义不单单只局限于I或II期患者，因此对研究样本的选择存在偏倚。3.研究结果只显示新辅助化疗有效，但是具体的药物方案及用药周期并没有明确。4.亚组分析结果显示“与UR+AT相比，NAT组患者平均生存时间延长；1年、3年、5年生存率提高”对这一结果的解读应该慎重。因为研究中并没有明确对照组术后辅助方案是否全部完成及后续治疗的疗效评价情况，在这种前提下，对照组的生存时间及存活率有可能是被低估的。

尽管存在一定的局限性，该研究的结果还是非常令人振奋的。近期已有多中心联盟协作组的研究表明FOLFIRINOX＋放化疗作为新辅助治疗的可行性。前瞻性研究NEOPA（术前吉西他滨＋放疗）、 SWOG1505（术前FOLFIRINOX vs. 吉西他滨＋蛋白型紫杉醇）目前仍在进行中。期待这些研究的结果可以为胰腺癌新辅助化疗提供更为充分的证据。

参考文献：

Neoadjuvant Therapy Followed by Resection Versus Upfront Resection for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matched Analysis. J Clin Oncol 35:515-522. Doi：10.1200/JCO.2016.68.5081

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

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