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【乳腺癌月月谈第一期】晚期三阴性乳腺癌治疗策略

2017年02月15日

整理：Dr.kang

来源：肿瘤资讯

三阴乳腺癌特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者。三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发相对迅速，1-3年是复发高峰，脑转移发生率高。因此三阴性乳腺癌一直是众多乳腺癌专家关注的焦点，下面就来听听几位教授对三阴性乳腺癌的看法。

徐菲教授：大家好，我是中山大学肿瘤医院的徐菲，非常荣幸应肿瘤资讯的邀请，我们与肿瘤界的三位知名教授一起探讨三阴性乳腺癌的治疗现状及其进展还有前景。这三位教授分别是来自于中山大学肿瘤医院的袁中玉教授，中山大学肿瘤医院的史艳俠教授以及汕头大学医学院的杜彩文教授。首先第一个问题是：想先请教杜教授，三阴性乳腺癌的治疗现状。

杜彩文教授：三阴性乳腺癌是ER、PR以及HER-2表达均为阴性的乳腺癌，这种乳腺癌的愈后很差，一旦发生疾病转移，没有靶向治疗和免疫治疗手段，化疗是目前唯一的治疗方法。对于晚期三阴性乳腺癌的治疗，复旦大学肿瘤医院的胡教授在2012年发表在lancet杂志上有这样的一篇文章，研究中比较GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌，结论显示GP方案患者的中位生存期为22个月，疾病无进展时间为8个月。所以，目前GP方案在德国被指南推荐为晚期三阴性乳腺癌的治疗方案。在中国，2012年开始也被推荐为晚期三阴性乳腺癌的首选治疗方案。

徐菲教授：非常感谢杜教授。我们知道，晚期三阴性乳腺癌确实是比较大的难题，在过去的一年，对于这种类型肿瘤的治疗进展又是如何，我们请史教授介绍一下。

史艳俠教授：总得来说，三阴性乳腺癌的治疗是有一些进展的，但总的来说缺乏大规模的，重磅的临床研究，我们只能说是有进步。我想从几个方面来进行阐述。第一个：三阴性乳腺癌的靶向治疗研究。今年在圣安东尼奥会议上有一个新的靶向药物报道，它是一个抗体偶联药，在晚期的多线治疗后的三阴性乳腺癌治疗中取得了30%的有效率以及PFS为6个月，OS为16个月的结论。这个研究也给我们带来了希望，因为在三阴性乳腺癌的治疗方面还没有FDA批准的靶向治疗药物。第二个方面是免疫治疗。以PD-1/PD-L1为代表免疫检测点抑制剂，在其他实体瘤治疗方面已经取得了一定的治疗成果。比如黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、头颈部癌等等。本来对于三阴性乳腺癌的应用方面我们也是寄予厚望，但是就目前来说，在白蛋白紫杉醇联合PD-L1的一项Ib期临床研究中初步显现出了一定的阳性结果。这个也为我们后续的免疫检测点抑制剂治疗方面充满信心。在化疗方面，在晚期的报道主要是白蛋白紫杉醇联合铂类对于白蛋白紫杉醇联合吉西他滨以及目前我们的GC方案的一个头对头的II期临床研究，结果初步显示，白蛋白紫杉醇联合铂类的疗效优于不含铂方案，也要优于GC方案。这也是在化疗方面取得的进步，尽管尚不理想。含铂方案是不是目前的标准治疗事实上已经纠结多年。在今年的圣安东尼奥会议上，一项关于BRCA基因的突变可以预测卡铂的疗效的报道。比如说BRCA1的甲基化以及BRCA1的低表达可以预示含铂方案的低有效性。因此BRCA的甲基化检测以及基因的表达水平都可以增加我们对于含铂方案的精准选择。一句话总结：化疗仍然是三阴性乳腺癌的支柱。

徐菲教授：刚刚史教授讲了一个II期的临床研究，我想请教一下您对这项II期临床研究是怎样理解的？

史艳俠教授:这个临床试验是一个II期的头对头的三组的临床试验，首先这是一个II期的样本量不大的临床研究，临床试验当中对照组是采用标准的GC方案，GC方案的PFS是6个月，总生存为12个月，和我们过去的CBCSG006试验的GC方案的数据结论似乎有些差别。在CBCSG006试验当中，GC方案的PFS为7.7个月，总OS为22个月。所以和CBCSG006试验相比，这项II期的临床试验结论显示GC方案的疗效差于CBCSG006。第三个就是研究中对照组剂量的设计，GC方案吉西他滨采用1000mg/m2/周的剂量，D1、8天，在CBCSG006中吉西他滨的剂量是1250mg/m2/周，因此两项研究的实验设计上对照组的给药剂量是不同的。因此，我们后续还需要更大样本量的III期临床研究来进一步验证这一结论。

徐菲教授：非常感谢史教授给予的精彩点评和进展的总结。接下来，我想请教袁中玉教授，对于三阴性乳腺癌我们有经验，也有指南，也有最新的进展，您是怎样在临床实践中是怎样把这些因素综合起来应用到临床工作当中？

袁中玉教授：正如刚刚史教授所讲，进展尚没有能够转化为临床实践，只是目前，三阴性乳腺癌的主要手段还是化疗。化疗有效的药物包括铂类、紫衫、吉西他滨等，都非常有效。尤其是在中国人群中，我们复旦大学肿瘤医院采用GP方案取得了很好的疗效，为三阴性乳腺癌的化疗做出了一定的贡献。目前，可能是我们晚期三阴性乳腺癌一线治疗的一个重要手段。

徐菲教授：谢谢袁教授，在此还想请三位教授谈一下对于晚期三阴性乳腺癌的治疗前景如何，有哪些可以去做或者进一步发展的治疗手段。

袁中玉教授：三阴性乳腺癌是一大类异质性很强的肿瘤。包括很多的亚型，要想取得疗效的突破，必须要寻找合适的靶点，目前，三阴性乳腺癌尚没有一种有效的靶向治疗手段。比如说针对于BRCA突变采用PARP-1抑制剂治疗，比如抗雄激素治疗等，这些都处于临床研究阶段。这是我谈的靶向治疗。

史艳俠教授：目前化疗仍然是三阴性乳腺癌治疗的主力军，我想在未来，化疗也不能在短期被排除。化疗可能还需要更多的考虑到肿瘤的生物学特征，既往用药情况以及毒副反应等情况，据此选择合适的化疗方案。对于前景呢，我想，开发新的生物标记物或者基因来评估治疗获益的情况可能使我们未来研究的一个方向。

杜彩文教授：目前免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第4大治疗方法，而且已经在肺癌等其他实体肿瘤取得了较好的成绩。但是免疫治疗并不是有很强的器官或者病种的特异性。所以，对于三阴性乳腺癌来说，探索免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗效果将来是一个主要的研究方向。

徐菲教授：谢谢三位教授。下面请袁中玉教授对的讨论进行总结。

袁中玉教授：从上面我们讨论的晚期三阴性乳腺癌治疗的情况来看，前途时光明的，道路是曲折的。免疫治疗和靶向治疗研究虽然火热，但是在三阴性乳腺癌的治疗仍处于探索阶段。现实的临床实践仍然以化疗，尤其是有BRCA突变仍然是以含铂的化疗方案为主要手段的一个病种。

责任编辑：肿瘤资讯-Charles