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Pembrolizumab用于一线治疗PD-L1阳性的进展期NSCLC：1期临床试验

2017年02月14日

编译：Temperance

来源：肿瘤资讯

随着2015年9月FDA 批准nivolumab适应症扩展到化疗失败后的进展期非小细胞肺癌治疗，2015年10月FDA 批准pembrolizumab用于PD-L1表达阳性既往治疗后进展的非小细胞肺癌治疗，临床显示的疗效使大家猜想免疫检查点抑制剂是否可以成为替代化疗作为晚期一线非小细胞肺癌的选择，尤其对于因基因检测阴性而只能接受化疗的患者来说，免疫检查点抑制剂无疑带来了另一种选择，这项一期临床试验也显示出了总生存期的获益，尤其对于PD-L1高表达的这部分患者。

背景：Pembrolizumab（Keytruda）对于具有PD-L1高表达的进展期非小细胞肺癌患者显示出了很好的疗效，与化疗组相比，pembrolizumab在一线及二线治疗中都显示出了生存获益。本研究观察pembrolizumab作为一线方案治疗进展期非小细胞肺癌长期安全性及临床疗效，同时观察PD-L1表达状态与疗效之间的关系。

患者及方法：KEYNOTE-001为一项开放性的Ib期临床试验。入组条件为未接受过任何治疗的PD-L1表达大于等于1%（原型法测定）的进展期非小细胞肺癌患者。所有患者随机分为两组，一组接受静脉pembrolizumab 2或10mg/kg，每3周或2周为一个疗程。至少接受过一次pembrolizumab治疗的患者都纳入最后的评估，疗效每9周通过RECIST 1.1版本评估。患者接受治疗前获取的肿瘤组织样本通过临床检测定量标定PD-L1的表达比例，称为肿瘤表达比例评分（TPS）。

结果：从2013年3月1日至2015年9月18日共入组101位患者。这些患者6例接受pembrolizumab 2mg/kg，每三周重复；49例接受10mg/kg,每三周重复；46例接受10mg/kg每两周重复。所有患者中，27例（26.7%）TPS≥50%，52例（51.5%）TPS1%-49%，12例（11.9%）TPS＜1%。客观缓解率为27%（27/101,95%CI 18-37），中位总生存期22.1个月（95%CI 17.1-27.2）。在TPS≥50%组的患者中客观缓解率为51.9%（14/27，95%CI 32%-71%），12个月无进展生存率为54%，12个月总生存率为85%，此组患者各项结果均好于全部患者的统计数据，全部患者的统计数据分别为26.7%（27/101,95%CI 18.4%-36.5%）,35%,71%。Pembrolizumab 有良好的耐受性，仅有12例（11.9%）表现出了3/4级治疗相关的不良反应，无治疗相关死亡出现。

结论：Pembrolizumab为未接受过治疗的PD-L1表达阳性的进展期非小细胞肺癌患者带来了长期生存期获益，同时具有良好的安全性，在TPS≥50组患者获得的疗效更佳。

参考文献：

R. Hui; E. B. Garon et al; Pembrolizumab as first-line therapy for patients with PD-L1–positive advanced non–small cell lung cancer: a phase 1 trial. Ann Oncol mdx008.DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdx008

Published: 07 February 2017

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编