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EGFR突变NSCLC脑转移患者接受早期放疗效果更好？

2017年02月10日

编译：Charies

来源：肿瘤资讯

靶向治疗时代，由于血脑屏障的突破，更多的目光集中在靶向治疗EGFR突变NSCLC脑转移上，然而放疗作为治疗脑转移的有效方法是不是就该舍弃？来自JCO的一项研究发现了相反的结果，但还需要进一步前瞻性研究来探讨。

根据最新研究发现，立体定向放射外科治疗后使用表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗可能使EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的脑转移患者生存获益。

来自康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的Veronica L. Chiang博士说道，“考虑到选择偏倚，更令人担忧的是，CNS疾病负荷的患者是接受放射外科或全脑放射治疗（WBRT）作为第一线的患者，我们真心希望发现单独预先给予TKI的患者应该有更好的生存。事实上，WBRT组（CNS疾病负荷最高）具有生存优势也是最令人惊讶的发现。”

由于EGFR-TKI治疗在这些患者中的总生存显著改善，肿瘤界倾向于评估前期EGFR-TKI的有效性并停止局部治疗脑肿瘤 - 立体定向放射外科（SRS），WBRT和手术切除术 - 直到颅内疾病的进展。

Chiang博士与来自六个学术中心的研究人员和同事分析了联合经验，以确定EGFR突变NSCLC患者发生脑转移并且尚未接受EGFR-TKI的最佳治疗。在本研究纳入的351例患者中，131例（37％）接受EGFR-TKI，随后在颅内进展时接受SRS或WBRT，120例（34％）接受WBRT后使用EGFR-TKI，100例（29％）接受SRS 后使用EGFR-TKI。

1月23日在线发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究报告表明，前期接受SRS的患者的中位总生存期（OS）为46个月; 对于前期接受WBRT或EGFR-TKI的患者，中位OS分别为30个月和25个月。前期SRS，前期WBRT和前期EGFR-TKI的两年OS率分别为78％，62％和51％。具有“良好预后特征”的接受放射治疗的患者是前期EGFR-TKI的患者的中位OS的两倍（64 vs 32个月）。

Dr.Chiang给路透社健康发来邮件解释道，“过去几年，医学肿瘤学家非常兴奋地了解到TKIs通过血脑屏障，并在大脑中具有可证明的疗效，正因为如此，患者只接受药物治疗作为一线治疗，包括脑转移，并没有对标准的放疗进行充分讨论。这项研究表明，尽管前期使用放疗需要继续考虑它的副作用，但我们仍然不太愿意接受这种最新的变化。目前，对脑转移患者的管理需要在潜在的长期临床过程的每个阶段都有一个知识渊博且协调的多学科团队。团队的每个成员应该问的问题不是他们的选择是否应该使用，而是与团队的其他成员讨论和患者的病程有关的选择在什么时候和在什么样的顺序上进行。许多患者想要获得更长的生存获益，可能需要所有可用的选择。“

来自中国成都四川大学的卢铀博士在《JCO》上发表了评论，“这项回顾性分析确实为我们提供了前期脑放射治疗优势的重要证据，特别是对于前期WBRT，在我看来，对于治疗EGFR突变的NSCLC脑转移患者，前期脑放射治疗在改变目前的临床实践中仍然是一个有争议的问题。正如我们的社论所提到的，我们需要考虑在靶向治疗时代延迟或禁止WBRT带来的好处。此外，对前期SRS好处的热情需要适当权衡。当然，多学科讨论是需要的，而前瞻性数据将是解决这些问题的关键。“

来自荷兰马斯特里赫特大学医学中心的Lizza EL Hendriks博士，研究了NSCLC脑转移及其治疗的各个方面，他们通过电子邮件告诉路透社健康，“在EGFR突变患者中推迟（放射治疗）应该不那么严格。然而，正如作者所说，我认为真正应该做的是前瞻性随机试验。另一项类似于作者建议的试验因为入组缓慢被关闭（法国试验，前期WBRT后使用EGFR-TKI对比EGFR-TKI后WBRT直至颅内进展，NCT01363557），我认为肿瘤学家和放射肿瘤学家应该努力完成这些类型的试验，因为这是回答这些重要问题的唯一方法。“

参考文献：

1、Magnuson WJ, Lester-Coll NH, Wu AJ, et al. Management of brain metastases in tyrosine kinase inhibitor–naïve epidermal growth factor receptor–mutant non–small-cell lung cancer: a retrospective multi-institutional analysis. J Clin Oncol. 2017 Jan 23. doi: 10.1200/JCO.2016.69.7144 [Epub ahead of print]

2、Lin Zhou，Lei Deng，and You Lu. Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non–Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastasis: Can Up-Front Radiation Therapy Be Deferred or Withheld? doi: 10.1200/JCO.2016.71.5706 Journal of Clinical Oncology - published online before print January 23, 2017

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编