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【JCO】贝伐珠单抗联合依托泊甙/顺铂治疗广泛期SCLC随机对照Ⅲ期试验

2017年02月06日

编译:王鑫

来源:肿瘤资讯

在依托泊甙/顺铂一线治疗广泛期SCLC基础上,联合贝伐珠单抗能否达到提高疗效延长生存的目的呢?2017年1月30日JCO在线发表来自意大利学者Marcello Tiseo的GOIRC-AIFA FARM6PMFJM研究。贝伐珠单抗联合依托泊甙/顺铂与单纯化疗比较,PFS显著提高1个月,而ORR和OS无差异。

背景:


在过去30年中,广泛期SCLC治疗进入平台期,罕有突破性进展,标准一线方案仍为依托泊甙联合顺铂或卡铂(EP/EC),有效率50%~70%,中位OS9~10个月。SCLC生长迅速,肿瘤血管丰富,抗肿瘤血管生成药物与化疗联合能否超越EP/EC而成为SCLC新的标准治疗方案还需要更多循征医学证据。本研究旨分析在EP基础上联合贝伐珠单抗是否能提高疗效。


方法:


病理确诊的广泛期SCLC,ECOG评分0~2分,预期生存期超过12周。随机分入EP组或贝伐珠单抗联合EP组(贝伐珠单抗组),贝伐珠单抗组一线治疗未进展者继续接受贝伐珠单抗维持治疗,最多18个周期。首要研究终点OS。


结果:


1. 2009 年11月16日至2015年10月1日,在意大利29个中心纳入患者205例,意向性治疗分析204例(EP组103例、贝伐珠单抗组101例)。中位随访34.9个月。EP组与贝伐珠单抗组男性患者比例分别为68.0% 和68.3%、EGOG评分0~1分占89.3% 和94.1%,中位年龄64岁。两组中位化疗周期均为6个。EP组依托泊甙和顺铂剂量强度分别为87.6% 和89.2%,贝伐珠单抗组依托泊甙、顺铂和贝伐珠单抗剂量强度分别为90.1% 、90.3%和88.6%。贝伐珠单抗组中41例(42%)接受贝伐珠单抗维持治疗,中位周期数为4个。28例患者接受预防性脑照射(EP组17例,贝伐珠单抗组11例)。


2. 3~5级不良事件EP组和贝伐珠单抗组分别为64例(62.1%)和52例(54.7%),无差异(P= .291)。血液学毒性两组间无统计学差异;非血液学毒性,仅贝伐珠单抗组高血压发生率增加(3~4级1%对比6.3%,P=0.057)。两组未出现3~4级的蛋白尿或出血。


3. EP组和贝伐珠单抗组ORR分别为55.3% 和 58.4%(P =.657),中位PFS分别为5.7个月和6.7个月(P=0.03,见图1)。EP组与贝伐珠单抗组中位OS分别为8.9个月和9.8个月,1年生存率25%和37%(HR0.78,P=0.113,见图2)。接受贝伐珠单抗维持治疗患者OS有统计学差异(HR0.60,P=0.011),而PFS无差异(HR0.72,P=0.095)。


图1:EP组和贝伐珠单抗组的PFS曲线



图2:EP组和贝伐珠单抗组的OS曲线


结论:


在EP方案基础上添加贝伐珠单抗治疗广泛期SCLC毒性可接受,PFS显著获益但未转化为OS明显改善。将进一步研究新的抗血管生成药物,特别是在维持治疗阶段。


启示:


第一项评价贝伐珠单抗与标准化疗联合一线治疗广泛期SCLC的随机对照Ⅲ期研究,PFS轻度获益,但主要研究终点OS未达到(预计1年生存率从40%提高到58%,而实际从25%提高到37%)。亚组分析发现,贝伐珠单抗维持治疗患者可带来显著生存获益,因为联合治疗有效患者才能接受维持治疗,存在选择性偏移,但这些观察性结果提示要注意贝伐珠单抗使用时机。目前抗血管药物除贝伐珠单抗外,索拉菲尼、沙利多胺也在广泛期小细胞肺癌进行尝试,但要么样本量小要么疗效不理想。


参考文献:

Italian, Multicenter, Phase III, Randomized Study of Cisplatin Plus Etoposide With or Without Bevacizumab as First-Line Treatment in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: The GOIRC-AIFA FARM6PMFJM Trial. J Clin Oncol. 2017 Jan 30.

责任编辑:肿瘤资讯-宋小编