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【JCO】贝伐珠单抗联合依托泊甙/顺铂治疗广泛期SCLC随机对照Ⅲ期试验

2017年02月06日

编译：王鑫

来源：肿瘤资讯

在依托泊甙/顺铂一线治疗广泛期SCLC基础上，联合贝伐珠单抗能否达到提高疗效延长生存的目的呢？2017年1月30日JCO在线发表来自意大利学者Marcello Tiseo的GOIRC-AIFA FARM6PMFJM研究。贝伐珠单抗联合依托泊甙/顺铂与单纯化疗比较，PFS显著提高1个月，而ORR和OS无差异。

背景：

在过去30年中，广泛期SCLC治疗进入平台期，罕有突破性进展，标准一线方案仍为依托泊甙联合顺铂或卡铂（EP/EC），有效率50%~70%，中位OS9~10个月。SCLC生长迅速，肿瘤血管丰富，抗肿瘤血管生成药物与化疗联合能否超越EP/EC而成为SCLC新的标准治疗方案还需要更多循征医学证据。本研究旨分析在EP基础上联合贝伐珠单抗是否能提高疗效。

方法：

病理确诊的广泛期SCLC，ECOG评分0~2分，预期生存期超过12周。随机分入EP组或贝伐珠单抗联合EP组（贝伐珠单抗组），贝伐珠单抗组一线治疗未进展者继续接受贝伐珠单抗维持治疗，最多18个周期。首要研究终点OS。

结果：

1. 2009 年11月16日至2015年10月1日，在意大利29个中心纳入患者205例，意向性治疗分析204例（EP组103例、贝伐珠单抗组101例）。中位随访34.9个月。EP组与贝伐珠单抗组男性患者比例分别为68.0% 和68.3%、EGOG评分0~1分占89.3% 和94.1%，中位年龄64岁。两组中位化疗周期均为6个。EP组依托泊甙和顺铂剂量强度分别为87.6% 和89.2%，贝伐珠单抗组依托泊甙、顺铂和贝伐珠单抗剂量强度分别为90.1% 、90.3%和88.6%。贝伐珠单抗组中41例（42%）接受贝伐珠单抗维持治疗，中位周期数为4个。28例患者接受预防性脑照射（EP组17例，贝伐珠单抗组11例）。

2. 3~5级不良事件EP组和贝伐珠单抗组分别为64例(62.1%)和52例(54.7%)，无差异（P= .291）。血液学毒性两组间无统计学差异；非血液学毒性，仅贝伐珠单抗组高血压发生率增加（3~4级1%对比6.3%，P=0.057）。两组未出现3~4级的蛋白尿或出血。

3. EP组和贝伐珠单抗组ORR分别为55.3% 和 58.4%（P =.657），中位PFS分别为5.7个月和6.7个月（P=0.03，见图1）。EP组与贝伐珠单抗组中位OS分别为8.9个月和9.8个月，1年生存率25%和37%（HR0.78，P=0.113，见图2）。接受贝伐珠单抗维持治疗患者OS有统计学差异（HR0.60，P=0.011），而PFS无差异（HR0.72，P=0.095）。

图1：EP组和贝伐珠单抗组的PFS曲线

图2：EP组和贝伐珠单抗组的OS曲线

结论：

在EP方案基础上添加贝伐珠单抗治疗广泛期SCLC毒性可接受，PFS显著获益但未转化为OS明显改善。将进一步研究新的抗血管生成药物，特别是在维持治疗阶段。

启示：

第一项评价贝伐珠单抗与标准化疗联合一线治疗广泛期SCLC的随机对照Ⅲ期研究，PFS轻度获益，但主要研究终点OS未达到（预计1年生存率从40%提高到58%，而实际从25%提高到37%）。亚组分析发现，贝伐珠单抗维持治疗患者可带来显著生存获益，因为联合治疗有效患者才能接受维持治疗，存在选择性偏移，但这些观察性结果提示要注意贝伐珠单抗使用时机。目前抗血管药物除贝伐珠单抗外，索拉菲尼、沙利多胺也在广泛期小细胞肺癌进行尝试，但要么样本量小要么疗效不理想。

参考文献：

Italian, Multicenter, Phase III, Randomized Study of Cisplatin Plus Etoposide With or Without Bevacizumab as First-Line Treatment in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: The GOIRC-AIFA FARM6PMFJM Trial. J Clin Oncol. 2017 Jan 30.

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编