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度洛西汀可减轻早期乳腺癌患者AI相关的肌肉骨骼症状

2017年01月20日

整理：Riesling

来源：肿瘤资讯

辅助内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌治疗的标准治疗，绝经后患者可以选用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（AI），但大规模、随机对照试验显示，AI的疗效优于他莫昔芬。尽管相比于化疗，内分泌治疗的耐受性好、毒副反应轻，但仍会发生一系列雌激素剥夺后的症状，困扰着女性。肌肉骨骼症状(musculoskeletal symptoms, MSKS), 常表现为肌肉、骨骼、关节疼痛，是AI最常见的不良反应。度洛西汀是5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂，已获得FDA批准用于抑郁，焦虑和多发性慢性疼痛疾病。在2016年SABCS会议上，报道了一个随机III 期临床研究SWOG S1202，结果显示度洛西汀对比安慰剂可显著降低AI相关的肌肉骨骼症状。

背景

辅助内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌治疗的标准治疗，对于绝经后HR阳性早期乳腺癌，可以选用他莫昔芬或AI，目前推荐的标准的辅助治疗疗程为5年。AI相关不良反应是影响药物依从性的主要原因。既往II期临床研究数据提示，度洛西汀可以显著降低AI相关的肌肉骨骼症状。因此，进行了这一III期临床研究，评价度洛西汀对比安慰剂能否显著改善早期乳腺癌患者AI相关的关节疼痛。

方法

入组人群：绝经后I-III期乳腺癌，接受AI治疗时间为3周至36个月；患者在接受AI治疗后新发疼痛或疼痛加重，采用简明疼痛量表（Brief Pain Inventory，BPI）评分平均疼痛评分≥4分（10分制）；无度洛西汀治疗禁忌证。患者随机1:1分配接受度洛西汀30mg，qd，连用7天，之后增加剂量至60mg，qd，连用11周，减量至30mg，qd，连用7天，总计用药时间为14周或安慰剂组。分层因素为基线疼痛严重程度（4-6分 vs 7-10分）和既往紫衫类药物化疗史（有或无）。分别在开始用药后2周、6周、12周和24周进行患者的疼痛，抑郁和生活质量评估。采用线性混合模型评估用药12周后患者的平均疼痛改善程度。临床有意义的疼痛改善定义为疼痛评分较基线降低≥2分。

结果

从2013年6月至2015年10月，筛查299例患者，其中10例患者不符合入组条件。最终，度洛西汀组和安慰剂组分别有127例和128例患者纳入研究分析。两组患者的基线特征均衡。共17例患者报道有3度AE，其中度洛西汀组12例（8.7%），安慰剂组5例（3.5%）；因为不良事件停药的患者共40例，其中度洛西汀组21例，安慰剂组19例。在用药12周评估时，对比基线状态，度洛西汀组的平均疼痛减轻程度，出现有临床意义疼痛减轻的患者比例，平均疼痛减轻百分比均显著优于安慰剂组；但在24周评估时（停药12周后），两组结果相当。多变量线性模型分析结果显示，在头12周，度洛西汀组平均BPI疼痛评分降低程度较安慰剂组低0.82分(95% CI -1.24 to -0.40, p=0.0002)。下表显示了不同时间点两组患者的平均疼痛评分。

表1. 不同时间点两组患者的平均疼痛评分

结论

度洛西汀用于早期乳腺癌对比安慰剂可显著降低AI相关的肌肉骨骼症状，患者耐受性好，且能改善患者的生活质量。

点评

这一研究的主要研究者亨斯迈癌症研究所的N. Lynn Henry介绍到发起这一研究的初衷：接受AI治疗的患者最常见的症状的为肌肉骨骼疼痛，大概有20%的患者因为药物副作用停药。目前推荐的AI治疗疗程为5-10年，因此寻找新的治疗策略来减轻患者的副作用尤为重要。在这一研究中，度洛西汀治疗组，12周的平均疼痛评分从基线的5.44分降至2.91分；安慰剂组从基线的5.49分降至3.45分，两组均为有临床意义的疼痛减轻。这一研究较强的安慰剂效应有点出乎意料，既往的研究也报道了相似的结果，但具体的作用机制尚未明显，也提示我们今后需要对安慰剂疗效进行更多的研究。度洛西汀最常见的副作用为恶心，乏力和口干。NCI癌症预防中心的Dr. Ann O’Mara 认为这一研究结果非常鼓舞人心，接受AI治疗的乳腺癌患者通常通过运动或针灸等措施来降低疼痛，度洛西汀是第一个在大型随机临床研究中证实可以给这部分患者带来获益的药物。临床医生在使用度洛西汀应该明确其副作用。

辅助内分泌治疗疗程通常为5-10年，这么长的治疗周期，患者的服药依从性非常重要，而影响患者依从性的主要原因为药物副作用。这一研究关注了AI治疗过程中患者常见的不良反应，并通过随机临床研究证实了度洛西汀的作用，且度洛西汀的耐受性好，为临床提高患者用药依从性提供了新思路。

参考文献：

1.Randomized, placebo-controlled trial of duloxetine for aromatase inhibitor (AI)-associated musculoskeletal symptoms (AIMSS) in early stage breast cancer (SWOG S1202). SABCS 2016. Session: Oral Session: General Session 5 (9:30 AM-11:30 AM)

2.https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/duloxetine-breast-joint-pain.

责任编辑：肿瘤资讯-Janet

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