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驱动基因共突变NSCLC患者的预后分析

2017年01月13日

整理：Kevin

来源：ThoracicSurgery

既往的观察表明含有原发ALK突变的非小细胞肺癌患者其合并EGFR或KRAS突变非常罕见。但随着近年来测序技术的进步，越来越多合并突变的患者被检测出来。那么驱动基因共突变对非小细胞患者（NSCLC）的预后都有什么影响？

在欧美人群中，非小细胞肺癌患者的EGFR突变率约为10-15%，而ALK突变率则为3-7%。目前研究表明，当患者存在EGFR突变或ALK突变时，针对性使用EGFR-Tki或ALK-Tki药物均可获得比化疗更好的有效率（RR）和更长的PFS。KRAS在肺腺癌患者中突变率约有20%-30%。

既往的观察表明含有原发ALK突变的非小细胞肺癌患者其合并EGFR或KRAS突变非常罕见。但随着近年来测序技术的进步，越来越多合并突变的患者被检测出来。既往的研究已发现当EGFR合并KRAS突变时使用EGFR-Tki效果不佳。

那么当ALK合并EGFR使用ALK或EGFR-Tki时效果如何呢？ALK合并KRAS突变时使用ALK-Tki效果如何呢？上述问题目前仍然未有答案。来自瑞士的Schmid教授及其团队对此进行了一项回顾性研究。

由于合并突变罕见，因此研究者连同6家瑞士的医疗中心共同收集了ALK/EGFR和ALK/KRAS的合并突变病例，其中ALK突变使用FISH检测方法，EGFR及KRAS突变则使用测序方法检测。

共有14名晚期肺腺癌患者入组该研究，其中5位患者为ALK/EGFR合并突变，中位年龄为60岁，其中4位既往有吸烟史。9位患者为ALK/KRAS合并突变，中位年龄为58岁，其中8位有既往吸烟史。

在ALK/KRAS患者中，有6名患者均出现了对克唑替尼（ALK-Tki）无效，只有一位患者的病情稳定维持了26个月。

在ALK/EGFR患者中，有5位患者使用了ALK-Tki。其中一位患者在使用克唑替尼（ALK-Tki）后1.3个月出现进展，两位患者为部分缓解（PR），各自的中位疾病进展期（PFS）为5.7个月和7.3个月。

有4位患者接受了二线或者以上的EGFR-Tki治疗同样有部分缓解（PR），其中3位服用了阿法替尼，另一位服用了奥西替尼（AZD9291）。在这4名患者中，有一位对厄洛替尼（EGFR-Tki）无效，而服用了奥西替尼（AZD9291）的那位患者则获得了完全缓解。使用EGFR-Tki患者的中位PFS为5.8个月。

Fig 1 该患者为服用奥西替尼完全缓解的患者胸部CT图片

小编寄语：从本次观察性研究来看我们可以初步发现大部分原发的ALK/KRAS合并突变的非小细胞肺癌患者对ALK-Tki都有不同程度的药物抵抗，用药效果差。在ALK/EGFR合并突变的患者中，单药使用ALK-Tki或者单药使用EGFR-Tki的患者其预后均较无合并突变的患者差。

本研究是一个小样本的回顾研究，研究结果起到了一定的指示作用，由于合并突变罕见，因此未能有足够的样本量进行治疗与生存预后分析。然而从初步结果来看，当出现了ALK/EGFR突变时，单靶向药效果欠佳。

而有一名患者服用了奥西替尼，且有效。按目前研究提示奥西替尼对EGFR-T790M突变导致Tki耐药的患者有效果，而对其他导致EGFR-Tki耐药的患者作用不明。本次研究未提及该奥西替尼有效患者是否存在T790M突变。而ALK/KRAS合并突变则单用ALK-Tki效果不佳。

本次研究还是很有启示意义的，也许以后遇到共存突变的患者需要同时使用两种不同的Tki才能有效控制患者病情进展。但目前这个仍是假设，有待更大样本的研究了。而出现ALK/KRAS的患者，需要仔细斟酌是否单药使用ALK-Tki。

原文题目：

Clinical Outcome of ALK -Positive Non-SmallCell Lung Cancer (NSCLC) Patients with de novo EGFR or KRASCo-MutationsReceiving Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI)

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔