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【2016 ESMO Asia 】张绪超教授：NGS与肿瘤个体化治疗

2016年12月20日

肿瘤资讯：今年4月，首部《中国肿瘤驱动基因分析联盟（CAGC）二代测序技术临床应用共识》出台，作为中国肿瘤驱动基因分析联盟（CAGC）秘书长，请您为我们简要介绍一下目前中国NGS的需求和发展现状？

张绪超教授：当代肿瘤学的发展已经进入了精准医学时代，我们需要这些精准的分析技术来帮助明确诊断和分型，在此基础上给病人恰当的药物治疗，这样才能称得上是精准。

CAGC（中国肿瘤驱动基因分析联盟）也有相应的计划，已经制定了CAGC的临床NGS检测共识（《二代测序技术应用于临床肿瘤精准诊治的共识》），这将有利于下一步工作的推动。接下来，我们会在NGS规范的基础上进行分子分型、临床试验以及多个药物试验来寻找更多的精准方案，造福患者。无疑新的技术，特别是NGS技术将发挥重要的关键性作用。

肿瘤资讯：ESMO-ASIA大会上有很多全面基因组测序分析（CGP）的报告，您如何理解全面基因组测序分析(CGP)？它与常规分子诊断方法有何不同之处？

张绪超教授：全面基因组测序分析技术实际上叫做Comprehensive Genomic Profiling，实际上就是基于NGS下一代测序技术的一种通量的分析技术。

它主要有以下几方面的特点：第一，可以一次性分析全部变异，包括序列的突变、缺失和插入、基因重排和拷贝数的变异这四种主要的分子遗传学变异。而回顾以前，如果要检测这四种变异，通常需要采用不同的检测方法，这样相对会增加很多时间和成本。CGP作为一种one size fits all的技术，理论上能够探测到所有的变异，一次性分析所有的变异类型, 还包括一些常规方法没有包含的罕见变异，具有很好的优势。第二，CGP更省时。假如把单个基因连续进行分析，会耗费更多的时间。在同样的时间条件下，CGP可以很快检测所有的基因类型。

NGS产生的数据特点是数字化的，也就是说它是一个数字式的结果，这对于临床解释非常重要，其应用是不言而喻的。在当今的精准肿瘤学的临床试验和临床实践中，需要把NGS做得更规范，需要充分发挥NGS的优势来帮助选择病人，进行恰当的临床用药选择或新药物临床试验，这是NGS的最佳应用方向。

肿瘤资讯：那么什么是验证性数据？您如何看待这些验证性数据对临床应用的重要性以及CGP应用的未来？

张绪超教授：技术方法在临床的验证尤其重要，因为一个好的技术如果能在临床上给病人带来好处，这才是一个真正的好技术。NGS不是一个简单的生化或者分子生物学检测的方法，它是一个多步骤、涉及多种分析和流程的一种系统分析方法，需要在每个环节都加以质控，这样才能保证其产生的结果是准确的。正是因为NGS这种系统的复杂性，所以更需要验证性数据。

验证性数据包括三方面的内容：第一，技术本身是经过验证的，灵敏度、特异度很好；第二，在临床标本中的验证，能够把病人进行准确分类，在临床标本中的灵敏度和特异度也很好；第三，临床的有用性验证，也就是说当临床病人使用后，确实能通过这种方法将病人进行准确分型，给予恰当用药，使其有生存获益，这是金标准。所以说，能给病人带来好处是另外一个层次的验证。如果一个NGS的方法通过这三种验证的话，那么它就是一个非常好的方法。

目前来看，具有行业高质量标准的一个技术公司就是美国的Foundation Medicine Inc.，简称FMI。特别它在技术方面的文章已经发表在Nature杂志，说明其四类分子变异类型充分的通过了技术上的验证。也就是说，对于这四类不同的变异类型，它通过一定的实验室技术验证，发现其灵敏度和特异度都非常高，这是把NGS推到临床应用时的第一个阶段的验证，即技术验证，一定要过关。在CAGC的框架下，希望合作的所有公司都能够达到这样的要求，这是我们要非常强调的一个验证。

肿瘤资讯：请问您如何看待全面基因组测序分析（CGP）与肿瘤个体化治疗的关系？

张绪超教授：当代的肿瘤医学已经进入了精准医学时代，精准医学要求精准诊断先行，只有诊断很明确，才能采用恰当的精准方案，也只有诊断技术上使用了恰当的方案，当患者在治疗过程当中产生耐药的时候，我们再准确地进行耐药分析和寻找对策，这样才能使患者的生存大大延长，也就是精准的全程管理。

精准的诊断是第一步，这是当今精准医学中非常重要的一个环节。要做到诊断的准确和精准，需要有技术上的验证。技术的质量、数据产生的结果能够在解释上得到保证，这是第一步，需要达到一定标准，才能够保证精准肿瘤学的全程都是准确的。