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乳腺癌—Ribociclib作为HR阳性晚期乳腺癌一线用药的III期临床试验

2016年12月12日

作者:周韦利、谢丽

来源:医统江湖

该研究采用了随机、双盲、安慰剂对照的方法,以Ribociclib加Letrozole作为研究组、安慰剂加Letrozole作为对照组,多中心入组总共668名HR(+)、HER2(-)的绝经后晚期或转移性乳腺癌患者。主要研究终点为PFS,次要研究终点包括OS、ORR和安全性等指标。该研究于2016年1月因疗效显著提前终止,基于伦理考虑允许对照组接受研究组治疗。结论:Ribociclib治疗HR阳性晚期乳腺癌的PFS明显优于对照组,可作为一线用药的参考,但仍应继续观察总生存期等数据来验证疗效。

目的

目前CDK4/6抑制剂用于HR(+)、HER2(-)的晚期乳腺癌及转移性乳腺癌的药物较少,然而诺华公司牵头制造新药Ribociclib,进行Ⅲ期临床实验,用来观察Ribociclib联合来曲唑在HR(+)、HER(-)的晚期乳腺癌及转移性乳腺癌患者的疗效情况。

方法

该试验在采用了随机、双盲、安慰剂对照的方法进行,总体纳入多中心共668名患者,分为治疗组和对照组,治疗组使用Ribociclib(600mg/天,持续3周,停1周,28天为一疗程)联合来曲唑(25mg/天),对照组给予安慰剂联合来曲唑治疗。患者为绝经后妇女,HR(+)、HER2(-),复发或转移性乳腺癌,ECOG PS评分0-1,既往无新辅助或辅助放化疗及内分泌疗法,除非无病间隔超过12个月。观察患者的主要终点事件为无进展生存(PFS),次要的主终点为总体生存(OS),其余次要终点分别是总缓解率(ORR)、安全性、生活质量等。

结果

本试验668名患者,在中期分析时,治疗组的PFS明显优于对照组,治疗组的PFS为63%,对照组的PFS为42.2%。于今年因伦理因素提前终止研究,将对照组全部改为治疗组药物继续治疗,但是由于试验的提前终止,仅43名患者出现死亡终点,因此暂时无法提供OS的具体分析数据,仍需进一步的观察分析。在前瞻性的研究中,我们发现治疗组比对照组显著的提高了HR(+)及HER2(-)的晚期乳腺癌患者的PFS,并且将疾病的相对进展风险降低了44%。大多数患者具有长期服用Ribociclib加来曲唑的可接受不良事件特征,7.5%的患者由于不良事件需要永久停用Ribociclib和来曲唑。安全性分析目前主要还是和药物剂量相关,可因调整剂量后得到缓解。ORR包含部分和全部缓解,治疗组较对照组有明显优势。故此可推荐Ribociclib联合来曲唑作为HR(+)、HER2(-)的晚期乳腺癌及转移性乳腺癌的一线用药。

结论

总之,此次Ⅲ期试验提示,对于HR阳性,HER2阴性的绝经后妇女晚期乳腺癌,使用来曲唑加入Ribociclib进行一线治疗,PFS有显着延长,总反应率更高。而PFS的改善与Ribociclib组患者的骨髓抑制率更高有关。

(一)临床解读

(二)统计解读



评论
2016年12月12日
柳长风
南阳市第二人民医院 | 肿瘤科
不错,我觉得是一个方向。