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【WCLC 2016】中外肺癌专家座谈会精彩总结

2016年12月11日

吴一龙教授与Prof. Rolf A Stahel共同担任本场2016 WCLC中外肺癌专家座谈会主席。

座谈会上，周彩存教授就“第三代TKI在非小细胞肺癌脑转移中的应用：治疗策略的挑战”进行了介绍。目前，在不同种类肿瘤脑转移的发生率中，肺癌占据首位（39%-41%）。其中，约39.2%肺癌脑转移的患者伴有EGFR阳性突变，TKIs药物可有效控制脑转移情况，但药物透过血脑屏障的能力仍亟待增强，这也限制了TKIs药物在肺癌脑转移伴EGFR阳性突变的患者中的使用。如今，第三代TKIs药物的临床研究在全球广泛开展，让肺癌脑转移伴EGFR阳性突变的患者有了更多的可能性。

奥希替尼(AZD9291)

Peter Ballard等关于奥希替尼（AZD9291）用于肺癌脑转移模型的临床前期药物活性研究显示：在小鼠与猕猴的动物模型中，AZD9291在脑内分布浓度均较高（Brain Cmax: 2.8 uM））；与AZD9291对比而言，吉非替尼、CO-1686、阿法替尼在临床前研究的动物模型中，均显示较低或者无法测量的脑内浓度（Brain Cmax: 0.17 uM/低于检出限）；在EGFR突变阳性的肺癌脑转移小鼠模型中，AZD9291可以使肿瘤明显消退，而CO-1686并未显示相应活性；PK/PD模型结果则更加推荐AZD9291 80-160mg/d的剂量。

在奥希替尼应用于EGFR突变阳性的肺癌脑转移II期临床试验中（AURA2），与总人群、不伴有脑转移的EGFR阳性突变肺癌患者相比，伴有脑转移的EGFR阳性突变肺癌患者的客观缓解率及中位PFS基本一致（66.1% vs 68.8%vs62.0% ; 9.7 months vs 9.7 months vs 8.0 months）。

BLOOM研究同样提示奥希替尼可通过血脑屏障，并且显示出更好的安全性和耐受性。

Rociletinib（CO-1686）

TIGER-X (NCT01526928)的1/2期试验主要研究CO-1686用于EGFR突变阳性的肺癌患者二线治疗的有效性及安全性。其中，伴有脑转移患者ORR、DCR分别为（45%、75%），不伴脑转移患者ORR、DCR分别为（58%、92%）。但因目前数据显示该项研究中肿瘤客观缓解率显著下降（60%降至28.9%），该项研究已被终止。

其他第三代TKIs

关于EGF816、Avitinib、ASP8273、PF-06747775等药物对于脑转移患者的疗效仍在研究中。

综上所述，目前临床前研究和临床研究均显示第三代TKIs是肺癌脑转移患者更优的选择。同时，我们亟需更多的有关第三代TKIs与肺癌脑转移相关的研究。

接下来，Stahel 教授、李晓玲教授分别与我们分享了第三代TKIs治疗肺癌脑转移患者的精彩病例。3位晚期伴EGFR突变肺癌患者，先后经历了第一代及第二代TKIs、抗血管生成治疗、寡结节手术切除、化疗、放疗等治疗后病情仍进展，且出现脑转移，使用奥希替尼令生存时间延长了1年以上。

最后，Prof. Pasi A. Jänne为我们总结了第三代EGFR TKIs研究进展。T790M突变是缓慢进展的主要机制，目前批准的T790M突变选择性的EGFR TKIs有奥希替尼、Olmutinib。对于主因EGFR T790M阳性而出现耐药的患者来说，第三代TKIs可有效控制病情。在AURA3的III期临床试验中，奥希替尼的疗效明显优于化疗。对于伴有肺癌脑转移的患者而言，奥希替尼有显著的中枢神经系统活性。最后，Prof. Pasi A. Jänne提出展望：奥希替尼可能成为EGFR阳性肺癌患者的一线用药，它与其他治疗手段联用的疗效还有待进一步探究。