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【WCLC2016】 II期随机研究：Alisertib(MLN8237)或安慰剂+紫杉醇二线治疗小细胞肺癌（OA05.05 ）

2016年12月09日

编译：张世军

审阅：信涛

来源：肿瘤资讯

背景:

Alisertib是一种正处于研究阶段的选择性Aurora A激酶抑制剂，临床前试验表明该药单药应用于SCLC动物模型时表现出抗肿瘤活性；而且，与紫杉醇联用时可产生协同效应。本文报告了该II期研究的有效性、生活质量和安全性。

方法：

研究对象:年龄大于18岁，且以铂类为基础的标准一线治疗后不足180天即复发的SCLC患者。将入组患者1：1随机分为两组，A组接受接受alisertib+紫杉醇治疗（Alisertib 40mg,bid,d1-d3,d8-d10,d15-17;紫杉醇 60mg/m2,d1,d8,d15），B组接受相同时程的安慰剂+紫杉醇治疗（紫杉醇 80mg/m2），28天为一个治疗周期。采用IVRS系统根据患者在一线治疗中对铂是否敏感（敏感和耐药/难治）及基线时是否有脑转移将患者分层分析。治疗协议修正条款2根据标准指南更正了复发的定义，分层因素也做了相应更正。主要研究终点为各分层通过时序检验得出的无进展生存期(PFS)。采用EORTCQLQ-C30和-LC13标准评估生存质量。

结果：

178例患者被随机均分为A、B两组（89/89），中位年龄分别为62岁和62岁。生存期、有效率、生存质量、安全性结果见下表。采用IVRS系统分层分析显示A组PFS更优，采用校正的分层因素后分析结果与此相同。两组之间EORTCQLQ-C30和-LC13平均分相似，两组的治疗前后评分变化均值也相近（A组-5.7，B组-4）。

结论：

在初始和更新后的IVRS分层系统中，alisertib+紫杉醇组比安慰剂+紫杉醇组在PFS 方面表现出更长的PFS。而且尽管两组之间OS和ORR无统计学差异，但Alisertib+紫杉醇组也有受益趋势。两组之间治疗前后QoL评分变化相似。Alisertib+紫杉醇组不良事件发生率更高，且因不良事件而中止治疗的比率也更高。进一步的生存分析正在进行中。

专家点评

2016年12月09日

136****5999

哈尔滨医科大学附属第二医院 | 肿瘤内科

Aurora激酶是调控细胞有丝分裂的极光激酶家族成员，是比较保守的丝／氨酸激酶，分为A，B，C三个亚型，其中Aurora A在有丝分裂的后期高表达参与纺锤体及中心体的组装，目前研究发现其表达异常会导致细胞非整倍体的形成从而诱发肿瘤，基础研究显示Aurora抑制剂可以与紫杉类药物起到良好协同抗肿瘤作业，多种不同类型抑制剂正在研发中。