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【2016 SABCS】S3-03 PAM50内在亚型是否可以预测乳腺癌pCP

2016年12月09日

编译：Ryy

来源：肿瘤资讯

S3-03 PAMELA研究初步结果：PAM50内在亚型可以作为HER2阳性乳腺癌患者新辅助双重 HER2阻断剂病理完全缓解的预测因素。

背景

前期研究结果显示对HER2阳性乳腺癌患者单纯使用双重HER2阻断剂病理完全缓解率（pCR）为6～36%（TBCRC006/TBCRC023/NeoSphere）。然而，当今更大的挑战是如何前瞻性的选择哪些患者可以从双重抗HER2治疗中最大获益。目前研究也表明HER2阳性乳腺癌是具有生物学异质性的，因此由不同的分子基因亚型(Luminal A型, Luminal B型, HER2过表达型（HER-E）和三阴型)组成。其中HER2过表达型显示出EGFR/HER2通路的活化。

方法

PAMELA(NCT01973660)是一个非随机、开放标签、多中心、前瞻性转化研究。评价I至IIIA期HER2阳性乳腺癌进行拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗18周治疗是否可以采用PAM50内在亚型预测乳腺pCP（pCRB,包括原位癌）。激素受体阳性患者可以接受来曲唑（绝经后）或它莫西芬（绝经前）治疗。主要研究终点是分析ITT人群比较HER过表达型于其他亚型pCRB率。第15天时福尔马林固定石蜡包埋样本前瞻性收集，基因表达检测使用nCounter平台。基础研究PAM50法（Paker JCO 2009）确认内在分型。

结果

共入组151例患者，激素受体阳性n＝77，阴性n＝74。患者特征：平均年龄55岁，肿瘤平均大小2.84cm，腋窝淋巴结阴性占63.5%，绝经后占60.2%。基线时，内在亚型分布：HER-E(n=101, 66.9%), Luminal A (n=22; 14.6%), Luminal B (n=16; 10.6%), 三阴型 (n=9; 6%) 和正常样型 (n=3; 2%)。pCRB总体为 30.5% (46/151), 激素受体阳性患者为18.2% ，阴性为43.2%。5例患者(3.3%) 疾病进展。与其他亚型相比，HER-E组pCRB率显著提高（40.6% vs. 10.0%, p<0.0001）两组具有统计学差异。HER-E独立与激素受体状态是pCRB的独立预测因素。激素受体阳性患者中，与其他亚型相比，HER-E组pCRB率显著提高（36.1% vs. 5.3%, p=0.006）两组具有统计学差异。激素受体阴性患者中，与其他亚型相比，HER-E组pCRB率显著提高（46.0% vs. 27.3%, p=0.33）两组具有统计学差异。第15天时大部分肿瘤样本表现为正常样（48.9%）或Luminal A（27.5%）。第15天时正常样肿瘤pCRB率为46.9%，非正常样pCRB率为11.9%，两组具有统计学差异（p<0.0001）。

结论

PAMELA达到了主要研究终点。PAM50 HER2-E亚型较其他亚型患者可以从双重抗HER2治疗+/-内分泌治疗更大获益，尤其是HER2+/HR+患者。另外，早期一些提示肿瘤负荷减少的基因表达改变可以提示手术时的pCR。

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