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【2016 SABCS】S5-05 手术前运动对乳腺癌基因表达的影响

2016年12月09日

编译 : Cathy

来源：肿瘤资讯

Ligibel JA, Irwin M, Dillon D, Barry W, Giobbie-Hurder A, Frank E, Winer EP, McTiernan A, Cornwell M, Pun M, Brown M, Jeselsohn R Dana-Farber Cancer Institute; Yale University; Brigham and Women's Hospital; Fred Hutchinson Cancer Research Center

背景:

运动与低乳腺癌患病风险和低死亡风险有关，但运动可能影响乳腺癌的具体生物学机制目前还不清楚。在动物模型中，运动影响肿瘤的形成和发展，但很少有关于运动对人类肿瘤组织的直接影响的数据。Pre-Operative Health and Body（Prehab）研究的目的是探讨运动对女性乳腺癌分子通路的影响。

方法：

达纳-法伯癌症研究所和耶鲁大学招募了缺乏运动的I-III期女性乳腺癌的术前患者。参与者从入组到接受手术之间的这段时间，被随机分为有氧和力量训练干预组或身心控制干预组。入组时和手术时各取一次肿瘤组织；乳腺病理学家对样本进行检查，另外进行宏观分析以计入包括至少10%细胞结构的肿瘤部分。使用Illumina TruSeq RNA平台进行捕获RNA编码区测序转录。

结果：

49名女性被随机分组（锻炼组27名，对照组22名）。在基线时，平均年龄为52.6岁，BMI是30.2kg/m^2，运动49分钟/周。入组到手术时的平均时间为4.2周。在运动组的受试者较对照组的运动量显着增加（203 vs 23分钟/周，P＜0.0001）。对在干预前后分别接受活检的32例患者进行转录分析（运动组16例，对照组16例）。RNA测序的数据质量控制分析显示每个样本平均2500万测序深度，映射~ 79%外显子区域。主要结果分析显示，没有阅读偏见或批量的影响和无监督聚类表明，前和手术后的样本，病人聚集在一起。通过deseq2基因差异表达分析显示干预后有限数量的个体基因显著变化。KEGG通路分析，使用Bioconductor计214条通路，显示了在运动干预组，基线活检和手术切除中有13个特定通路表达上调，而在身心干预组没有上调（q＜0.1）。排名第一的通路是细胞因子-细胞因子受体相互作用的通路（q= 6.93E-05，集大小= 238基因）。表达上体的通路中有IL6、CCL3和其他细胞因子。结果还显示了在运动组的干预期间有13个独特通路表达下调（q < 0.1），包括细胞周期，RNA转运和DNA复制的途径。

结论：

手术前的运动干预，导致女性乳腺癌患者的肿瘤组织的基因表达的改变。额外的数据集的验证和分析肿瘤内的细胞室对肿瘤的变化是必要的。这些研究结果表明，运动可能对人类乳腺肿瘤组织有直接的影响，运动可以降低乳腺癌的发展和死亡的风险，对其中生物学的机制提供了新的发现。

Session: Oral Session: General Session 5 (9:30 AM-11:30 AM)

Date/Time: Friday, December 9, 2016 - 10:30 am

Room: Hall 3

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