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FALCON研究中国主要研究者-邵志敏教授点评

2016年10月19日

作者：邵志敏教授

来源：肿瘤资讯

该研究纳入462例经病理学证实的雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，入组患者既往均未接受过内分泌治疗，但允许患者接受一线化疗。

主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、临床获益持续时间（DoCB）、患者生活质量和安全性等。

通过患者既往是否接受过化疗、基线有无可测量病灶以及局部晚期还是远处转移等因素作为预设分层因素。

试验共纳入了462例激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局晚期或转移性乳腺癌患者。结果显示，在中位随访25个月后，与阿那曲唑治疗组相比，氟维司群能够显著改善患者PFS（图1），16.6个月对13.8个月，风险比（HR）为0.797（95%置信区间为0.637~0.999），P=0.0486。

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图1 接受氟维司群和阿那曲唑的两组患者PFS的KM曲线

次要研究终点中，。氟维司群一线治疗的客观缓解率（ORR）达到46.1%，临床获益率（CBR）达到78.3%。而在中位随访25个月时，总生存事件仍不充足，目前成熟度仅为31%

而在亚组分析中发现，基线时未发生内脏转移的患者，其PFS改善更为显著（图2），氟维司群延长患者PFS达8.5个月[22.3个月对13.8个月，HR为0.59（95%置信区间为0.42~0.84]，降低患者疾病进展的风险达到41%。

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图2 亚组分析中无内脏转移患者接受不同治疗后PFS的KM曲线

安全性分析结果显示，氟维司群和阿那曲唑内分泌治疗对患者生活质量的影响基本无差异，最常见的不良反应为关节痛和潮热。

研究结果证实，对于既往未接受内分泌治疗的绝经后激素受体阳性的局晚期或转移性乳腺癌，氟维司群一线内分泌治疗较阿那曲唑具有更强的疗效。

晚期一线内分泌治疗的不断优化和探索

复旦大学附属肿瘤医院邵志敏

作为FALCON研究中国区的PI（主要研究者，下同），FALCON研究在中国一共纳入了25名患者，感谢参加试验的患者以及各研究中心。非常欣喜的看到FALCON研究获得了阳性结果，证实氟维司群一线治疗具有更强的疗效，研究结果或将影响今后乳腺癌的临床实践。

乳腺癌的内分泌治疗从他莫昔芬到第三代芳香化酶抑制剂的上市，其后直到氟维司群500mg上市前一直没有大的突破，而FALCON研究也是第一次证实有内分泌治疗药物在疗效上优于第三代芳香化酶抑制剂的III期临床研究。

FALCON研究根据II期研究（FIRST）的结果，选择了此前未经过内分泌治疗的人群，此类人群是更为“纯粹”和“干净”的人群，最少的获得性耐药突变，更有利于直接对比两个药物的疗效，使得在此类人群比较的结果对临床实践具有很强的指导价值

在结果中，我们看到在ITT人群中，氟维司群显著延长了PFS，而在无内脏转移患者的亚组分析数据显示，氟维司群500 mg将患者PFS的延长达到8.5个月（22.3个月对13.8个月，HR为0.59），为患者争取到近2年的PFS。这样的优势在晚期患者治疗中是很大的进步。在过去，芳香化酶抑制剂相比于他莫昔芬延长了3-4个月的PFS，因此成为了绝经后晚期乳腺癌患者内分泌治疗的标准治疗药物，因此氟维司群有望成为绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者的标准一线内分泌治疗方案，尤其是对于无内脏转移的亚组，氟维司群是更为合适的方案，单药即达到了22.3个月，和PALOMA 2 研究中CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂的疗效相似，但安全性要远远优于靶向治疗联合内分泌治疗。

在目前绝大多数绝经后的患者在使用了芳香化酶抑制剂的情况下，晚期一线仍然有很多患者继续选择了另一种芳香化酶抑制剂，而 FALCON研究的结果证实晚期一线内分泌治疗，氟维司群显著优于芳香化酶抑制剂，而单药氟维司群治疗既可以达到较好的PFS，又能维持生活质量，有望成为晚期一线标准内分泌治疗方案。