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【2016 ESMO 】张力教授：AC0010用于第一代EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌患者的首次人体试验

2016年10月08日

作者：张力中山大学肿瘤医院

来源：肿瘤资讯

一项新型、不可逆、突变选择性的EGFR抑制剂——AC0010用于第一代EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌患者的首次人体试验。

背景

AC0010（艾维替尼）是一种第3代不可逆性EGFR抑制剂。临床前研究证实AC0010可克服T790M引起的耐药。本研究是关于AC0010用于EGFR-TKI耐药肿瘤的首个人体试验（NCT02274337）。

方法

入组第1代EGFR-TKI耐药的EGFR突变患者。其T790M可以是突变型或野生型。患者接受8个剂量级别的AC0010胶囊：50mg QD, 100mg QD, 200 mg QD, 350mg QD, 550 mg QD, 175 mg BID, 250 mg BID, 300 mg BID. 收集并评估了PK，客观有效率，疾病控制率和不良反应。所有入组患者治疗前需再活检并检测T790M。

结果

截至2016年5月，51例入组（49%女性，中位年龄55岁，86% T790M突变）。最大耐受剂量未达到。多数不良反应为1级并且短暂。常见的3级和以上药物相关不良反应包括皮疹（4%），ALT/AST升高（4%）和肺炎（2%）。未见高血糖及3级以上QTc间期延长。PK与剂量成比例关系。中位血浆半衰期为7.8（7.6-8.0）小时。相比QD队列，BID剂量可下降血药浓度波动系数40%，AUC升高1.28倍。48人可用于疗效评价，客观有效率为41.7%，疾病控制率为75.0%。≥200mg剂量组出现反应。剂量水平≥350mg队列的客观有效率为 57.6%（19/33），疾病控制率为87.9%（29/33）。相比QD队列，BID队列的客观有效率（66.7% vs 33.3%）、疾病控制率（94.4% vs 77.8%）显著提高。最长反应时间为＞11个月。

结论

AC0010在第1代EGFR-TKI耐药后病人中的安全性和抗肿瘤活性是可观的。