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肥胖竟然与13种癌症发生相关！

2016年08月30日

编译：车云

来源：肿瘤资讯

2016年4月，位于法国里昂的国际肿瘤研究中心（IARC）重新评估体重控制对于癌症风险的预防保护作用。超重和肥胖可以对健康造成风险。身体质量指数（BMI，体重（公斤）/身高（米）的平方）是一个评估总体体脂情况的良好指标。在成人中，BMI 指数25.0至29.9可定义为超重，大于30.0则为肥胖1。肥胖可进一步划分为3级，级别1，（BMI，30.0 -34.9），级别2（BMI，35.0-39.9），级别3（BMI，≥40.0）（见表1）。

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全世界范围内的统计结果显示，2014年大约有6.4亿肥胖成人（与1975年相比增长了6倍），2013年有1.1亿的肥胖儿童和青少年（与1980年相比增长了2倍）。2014年，估算的年龄标准化的肥胖发生率，在成年男性和女性2中分别为10.8%和14.9%，儿童中为5%，而在全球范围内，超重或肥胖人口数要多于低体重人口。

流行病学研究

对于目前的研究进行重新评估，在我们回顾的1000余份流行病学研究中，大部分为对于癌症风险及体重超重的观察性研究，而关于减轻体重或干预性体重控制的研究，包括临床试验较少。大多数相关的风险因素在BMI 位于18.5至24.9时体现相关性。

基于这些研究数据，我们定义了“体重超重”的含义，重申了先前研究证明的避免体重超重可降低不同器官部位癌症的风险（表2）。此外，我们新确认了8种有充分证据显示与其相关的癌症，包括胃贲门癌，肝癌，胆囊癌，胰腺癌，卵巢癌，甲状腺癌及多发性骨髓瘤和脑膜瘤。

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对于结直肠癌，胃贲门癌，肝癌，胆囊癌，胰腺癌，肾癌，及食管腺癌，BMI和癌症风险的显著相关性已被报道，且呈正性剂量相关。对于结直肠癌，胃贲门癌，肝癌，胆囊癌，胰腺癌，肾癌，荟萃分析或汇总分析显示超重的相对危险为1.2至1.5，肥胖的相对危险为1.5至1.8；当BMI达到或超过40时13，食管腺癌的相对危险可超过4.8. 基于腰围的研究结果与基于BMI 的结果大致一致。来自不同地理区域的研究结果（结直肠癌，胃贲门癌，肝癌及食道腺癌）具有一致性。男性和女性中具有相同趋势。

许多研究发现成年的BMI与绝经后的乳腺癌之间的正相关性（相对危险度，大约每5个BMI单位1.1），尤其是雌激素受体阳性的肿瘤。成年后的腰围和体重增加也与绝经后乳腺癌的发生风险正相关。在绝经前的乳腺癌，BMI与癌症发生风险之间存在负相关。然而，关于腰围和体重增加的相关性数据并不一致。这些差异还无法完全解释。

BMI与子宫内膜癌之间的相关性被报道，它们之间存在强烈的剂量反应关系。卵巢上皮癌与BMI有轻度的正相关性。在接受荷尔蒙替代治疗的女性中，子宫内膜癌与体重过重之间的关联强度减弱，而在卵巢癌或者绝经后的乳腺癌中则未发现明显的相关性。

对于多发性骨髓瘤，现有数据表明它与成人BMI之间正相关。根据一些队列或者病例对照研究，BMI与脑膜瘤和甲状腺癌的发生风险正相关。除了这些有充足证据的癌症部位外，体重超重与严重的前列腺癌，弥漫性大B细胞淋巴瘤26以及男性乳腺癌之间关联证据不足。

我们回顾了八项关于其他癌症的研究，它们与BMI之间相关性的证据还不不充分：八种癌症包括肺癌，食管癌（鳞状细胞癌），非贲门的胃癌，肝外胆道癌，皮肤癌（皮肤黑色素瘤），睾丸癌，膀胱癌以及脑或脊髓胶质瘤

另外，我们回顾了关于儿童、少年以及青年的BMI数据（≤25岁），在一些癌症中我们发现了已知的与成年BMI增加类似的正相关性，唯一的例外是绝经后的乳腺癌。这些相关性与那些成年的BMI相关性类似，尽管在量级和类型上有所差异。

有许多证据支持在乳腺癌病人中，癌症诊断时BMI的增加与不良预后有关，而对于其他癌症的证据是不足的或者不太一致。在一项低脂饮食的干预研究中，平稳的减轻体重可以减少乳腺癌的复发。

不管是来自观察性研究还是减肥手术后的病人随访体重减轻的数据，都表明刻意的减肥可能会降低癌症发生风险，尤其是乳腺癌和子宫内膜癌。但是，这些研究的数量和质量还不足以得到确切的定论。

实验动物研究

有许多实验动物模型研究数据表明在啮齿类动物中，肥胖促进肿瘤形成，增加乳腺、结直肠、肝脏、胰腺、前列腺（晚期）以及皮肤等年龄相关的癌症发病率，也包括白血病。

我们认为在实验动物中有足够的证据说明限制体重或者进行饮食、热量控制对于预防各种癌症是有效的，包括乳腺、结直肠、肝脏、胰腺、皮肤及脑垂体的癌症等。另外，在限制热量或者饮食与前列腺癌、淋巴瘤及白血病之间呈负相关关系。

机制数据

我们证实了在肿瘤形成过程中那些已知的细胞或者分子机制的改变与肥胖有关联，关于性荷尔蒙代谢以及慢性炎症在调节肥胖-癌症之间的关系的证据是确实的。而关于胰岛素以及IGF信号的作用的证据是一般水平。另外，有证据表明刻意的减肥可以影响这些机制。通过调节肿瘤形成的决定因素，如细胞增殖和凋亡，来控制肿瘤发生风险至少可以起到部分有益的作用。

评价和结论

根据已有的数据，我们认为体重不超重可以降低绝大多数癌症的发生风险。另外，一项关于实验动物以及机制研究的回顾分析，发现了刻意减肥与肿瘤预防效果之间的因果联系，当然这些证据还需要在人群中验证。

责任编辑：Lilith

参考文献：

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsr1606602?query=featured_home