肺癌是目前全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。手术切除是目前早期NSCLC最为有效的治疗手段，病理类型为Ⅰ到IIIA期非小细胞肺癌，患者术后5年生存率在32.8%~83.9%范围内波动[1]。影响患者预后的首要因素为远处转移，因此术后辅助化疗以消除微转移灶是提高总生存（OS）的主要手段之一。
在过去的十年间，一些III期临床试验证实以顺铂（CDDP）为基础的辅助化疗可改善II–IIIA期NSCLC患者的OS[2-4]。然而，也有报道称一小部分患者死于CDDP相关的化疗毒性及心肺并发症[5]。因此，找寻更为安全有效的辅助化疗方案迫在眉睫。
氟尿嘧啶类药物，如替加氟等，因具有时间依赖的抗肿瘤作用而被认为可用于术后长期辅助化疗[6-8]。之前有来自日本的研究报道Ⅰ期腺癌术后给予替加氟-尿嘧啶（tegafur-uracil, UFT, Taiho 制药公司）辅助化疗可提高患者5年和7年生存率[9]。新型口服抗癌药S-1 （替吉奥，Taiho 制药公司）为改良版UFT，相较于UFT，S-1降解更加缓慢，且消化道毒性显著降低。
近日，Clinical Cancer Research 发表了一项来自日本的II期临床试验。该研究旨对可切除的II–IIIA期非小细胞肺癌术后给予S-1单药与CDDP联合S-1辅助化疗各自的疗效及安全性进行比较，同时找寻与预后相关的生物标志物。
研究共纳入200名符合条件的患者，并将其随机分为S-1单药组（S组）（S-1：40mg/m2, 2/日；连续给药2周，休一周；每3周一个周期，持续给药1年）和CDDP+S-1组（CS组）（CDDP：60 mg/m2，第一天给药；S-1：40mg/m2, 2/日；连续给药2周，休一周；每3周一个周期，共给药4个周期），术后8周内开始辅助化疗。主要观察指标为术后两年内无复发生存（RFS）。（图1）
图1 研究主要流程
研究结果显示S组RFS显著高于CS组:65.6% (95% confidence intervals；CI, 55.3–74.0%) vs. 58.1% (95% CI，47.7–67.2%),且尿苷合成酶（UMPS）高表达者为S组优势人群，两组总生存（OS）无显著差异。（图2）
图2
安全性方面，S组3、4度贫血及中性粒细胞减少症发生率显著低于CS组（贫血：1.0% vs. 8.4%；中性粒细胞减少症：13.4% vs. 27.4%），且CS组发生3、4级厌食、恶心较S组更为常见（厌食：9.5% vs. 2.1%；恶心：6.3% vs. 0%）。而S组1、2度皮疹发生率高于CS组（26.8% vs.9.5%）。
综上所述：可切除的II–IIIA期非小细胞肺癌术后辅助化疗S-1单药较顺铂联合S-1更为安全有效，且UMPS高表达者更容易获益。
小编点评：II–IIIA期NSCLC术后仍存在很高的复发及死亡风险，其中II期NSCLC复发风险为55-70%，IIIA期复发风险则更高。一项综合了5个大型独立临床试验的meta分析，LACE，明确了术后辅助化疗可显著改善患者生存状况[10]。该meta分析共收集了4584名NSCLC术后患者，分析结果显示给予以顺铂为基础的辅助化疗组较未行辅助化疗组5年生存率高出5.4% (hazard ratio [HR] 0.89, 95% CI 0.82-0.96)，且生存获益情况据分期而不同，II–IIIA期患者为主要优势人群。基于上述研究及相关分析结果，美国临床肿瘤学会（ASCO）及美国国家综合癌症网络（NCCN）的指南均推荐对于可切除的II–IIIA期NSCLC术后给予以顺铂为基础的两药联合辅助化疗方案[11,12]，该方案目前在临床广泛应用。本研究首次证实了可切除的II–IIIA期NSCLC术后长期口服S-1单药不仅简便易接受，且相较于联合顺铂更为安全有效，此外还明确了UMPS高表达者为其优势人群。为今后的临床实践提供了新的选择，对临床决策有一定的指导意义。
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本文编译自：DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3160
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