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美国FDA批准EGFR单抗Portrazza治疗晚期肺鳞癌

2015年11月26日

肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤，在世界范围内每年因肺癌导致的死亡超过100万人。根据临床和组织病理学特征，肺癌可以大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种类型，其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%。非小细胞肺癌进一步可分为鳞状以及非鳞非小细胞肺癌，后者包含肺腺癌。鳞状非小细胞肺癌约占全部肺癌比例的30%，患者预后较差，5年生存率不到5%。关于鳞状NSCLC的研究治疗远远落后于肺腺癌，其中一个重要的原因是目前已知的能帮助制定临床治疗决策的驱动基因标志物太少，肺鳞癌的靶向治疗面临困境和挑战。由于存在较大的肺出血风险，贝伐单抗不被推荐用于肺鳞癌，由于经济效用考虑，西妥昔单抗也受限制，截至目前，其一线治疗仍然有巨大的医疗需求。

目前国内外用于治疗鳞状非小细胞肺癌的一线治疗方案为含铂两药化疗（研究证实顺铂联合吉西他滨疗效更优），国外二线治疗为多西他赛或多西他赛联合新的靶向、免疫治疗药物 nivolumab和 ramucirumab。其中，nivolumab就是免疫治疗药物OPDIVO（PD-1抑制剂），而ramucirumab为一种抗血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，这些靶向药物在均未在国内上市。此次，Portrazza获批与吉西他滨和顺铂联用，成为第一个被批准用于进展期鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的靶向药物。

Necitumumab（商品名：Portrazza）是一个EGFR的人源重组性IgG1单克隆抗体，EGFR（表皮生长因子受体）是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，为酪氨酸激酶型受体，是HER/ErbB家族的4个成员之一，其突变或过表达与肿瘤细胞的恶性增殖、凋亡抑制、局部浸润、血管形成、肿瘤转移等恶性表型相关。

Necitumumab的安全和有效性研究见于一项一线治疗的多中心、随机、开放性Ⅲ期临床试验SQUIRE，该试验纳入1,093例进展期鳞状非小细胞肺癌患者，患者随机分为两组，分别接受吉西他滨+顺铂+Necitumumab(GP方案联合Necitumumab)以及单纯吉西他滨+顺铂治疗（单用GP方案）。

结果提示：GP联合necitumumab治疗组较之单用GP化疗组，总生存期有显著提高(HR 0.84; 95% CI: 0.74-0.96; p=0.01)，患者中位生存期为11.5个月(95% CI:10.4-12.6)，而吉西他滨+顺铂两药组生存期为9.9个月(95% CI: 8.9-11.1)，且三药联合组死亡风险降低16%，两组的中位无进展生存期分别为5.7 vs 5.5个月。但是，necitumumab对非鳞非小细胞肺癌患者的治疗没有显著有效性。

Necitumumab最常见的副反应包括皮疹和低镁症，进而导致肌无力、癫痫、不规则心跳等。还可能出现心脏骤停和突然死亡等，因此处方医生需要格外注意。

美国FDA药物评价与研究中心血液与肿瘤产品部负责人Richard Pazdur博士说：“肺癌种类间差异很大，因此治疗方案的选择要视不同类型的病人而定，今天获批的Portrazza是肺鳞癌患者延长生存期的一个新选择。”

Necitumumab（商品名：Portrazza）由美国礼来公司上市销售，文中提到的nivolumab（商品名：OPDIVO，2015年6月22日获批治疗鳞状非小细胞肺癌)属于百时美施贵宝公司，ramucirumab（商品名：Cyramza，2014年4月21日获批治疗鳞状非小细胞肺癌）也为美国礼来的产品，这三种药物没有在国内上市。

来源：泰和诚集