要点：
结肠癌患者在术后8周内接受辅助化疗可以显著改善总生存，术后4周内开始辅助化疗有进一步改善总生存的趋势，但未达到统计学显著。
乳腺癌患者在术后7周内接受辅助化疗能获得更久的总生存。
需要进一步的试验确认，更短的化疗起始时间（TTC）能否进一步改善预后。
近期两项研究的结果凸显了早期结直肠癌和乳腺癌患者辅助治疗时间的重要性。
结直肠癌
过往的一些研究已经显示术后8周内接受辅助化疗的患者比更晚开始辅助化疗的患者能获得更久的生存时间。过往研究同样显示结直肠癌患者接受腹腔镜手术也有一定的总生存。近期这项研究考察了Ⅲ期结肠癌患者术后4周内进行辅助化疗的预后以及腹腔镜切除后能否使辅助化疗尽早实施（J Surg Oncol. 2015;112:538–543）。
研究数据来自于丹麦结直肠癌工作组（DCCG）的前瞻性数据库，该数据库包括了丹麦99%结直肠癌确诊患者的数据。数据库信息包括个人背景信息、术前、术中和术后情况，术后并发症、发病率、死亡率和病理学信息。
结果
2005-2012年间共1827位患者接受了辅助治疗。其中54%的患者行开放手术，46%行腹腔镜切除术。大部分患者（72%）在术后4-8周内接受了辅助治疗，12%的患者术后4周内接受了辅助治疗。
开放性切除术后辅助治疗开始时间比腹腔镜切除术晚：开放手术组 vs. 腹腔镜手术组（下同）43天 vs. 39天；P<0.001，腹腔镜手术组有显著更多的患者可以在4周内开始辅助治疗：9% vs. 16%；P<0.001。此外，开放手术组有更多的患者术后8周后开始辅助治疗：18% vs. 13%；P=0.002。
4周内组、4-8周组、8周外组生存率
开放手术、腹腔镜切除术各组生存率
与4周内组相比，8周后组患者随访期内死亡风险更高，风险比HR=1.7；P=0.024。此外4-8周组比8周后组显著改善了总生存（HR=1.4；P=0.013），但与4周内组相比无统计学差异（HR=1.2；P=0.37）。应用COX回归分析各影响因素，包括年龄、分期、手术模式、肿瘤大小、淋巴结受累情况，结果显示更长的TTC与更差的总生存相关。
研究作者总结道，结肠癌患者在术后8周内开始辅助化疗能显著改善总生存，同时4周内开始辅助化疗有进一步改善生存的统计学非显著性趋势。此外，行腹腔镜切除术的患者更有可能提前开始化疗，但多因素分析显示，手术方式并不能显著影响总生存。
研究的第一作者，哥本哈根大学胃肠道外科的Mads Klein博士介绍道：“研究的重点在于在Ⅲ期结肠癌患者的治疗中，缩短TTC至关重要。同时外科医生、肿瘤医生和病理医生应当通力协作，尽可能的优化流程，避免不必要的推迟。”
“应该进行更大样本量的研究，以明确4周内进行辅助化疗是否能够进一步降低死亡率。通过微创手术可以尽可能的缩短TTC，因为已经证明微创手术可以缩短恢复期。”
乳腺癌
另一项研究则考察了辅助化疗开始时间与早期乳腺癌患者尤其是快速发展的早期乳腺癌患者的总生存是否相关（Eur J Cancer. 2015;51:1874-1881）。而近期一项回顾数据的meta分析显示乳腺癌患者的辅助治疗每推迟4周，总生存降低15%（BMC Cancer. 2013;13:240）。此外，一项回顾性综述显示乳腺癌患者尽早的进行辅助治疗可改善生存，尤其是三阴性、HER2阳性和Ⅲ期乳腺癌等高风险亚群。
而本文的这项研究则是对之前发表的一项关于快速发展的早期乳腺癌（EBC）患者进行3药辅助化疗的Ⅲ期临床试验（Breast Cancer Res Treat. 2011;125:775-784.）数据进行的二次分析。该研究中的患者为1-3个腋淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤大于1cm的EBC患者。快速发展EBC定义为胸腺嘧啶标记指数>3%，病理学3级，S期细胞>10%或Ki-67/MIB-1标记指数>20%。
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结果
该研究1066位入组患者中，921位记录了TTC数据，其中93%为Ⅰ或Ⅱ期EBC，47%为淋巴结阳性。中位TTC为38天，TTC 4周以内的患者为11%，5-8周患者为85%，8周以上患者为4%。
研究应用了多因素COX回归分析，其中TTC为连续变量，协从变量包括了受累淋巴结数、ER情况、HER2情况、Ki-67值、辅助化疗方案、绝经情况以及肿瘤体积。中位随访时间105个月，结果显示TTC的增加与复发风险增加相关（HR=1.15；P=0.019）。
研究同样进行了时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线分析。ROC曲线用来分析无疾病生存（DFS）和总生存（OS）。研究人员发现最佳阈值为TTC 7周。接受化疗的患者中，术后7周内组5年DFS为81%，7周后组为77%。确诊8年后差异更加明显。7周内组DFS率为74%，7周后组为62%。同时，7周内组患者OS更长，8年OS为88%，7周后组为78%（P=0.043）。
7周内组与7周后组DFS与OS曲线
意大利IRCCS的Romagnolo肿瘤治疗与科研中心（Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori，IRST）的肿瘤内科医生，研究的第一作者Alberto Farolfi博士表示：“这项研究的重要提示是时间的确影响了预后，复发风险并不与手术和化疗间计划内的中断相关，而是与时间的推迟相关。”
研究作者指出，研究最主要的局限性在于数据中仅有4%的患者TTC在8周以后，而试验中的这种治疗速度可能并不能真实的反应现在临床实践中的治疗模式。
“目前面临的挑战是需要明确的证据证明对于luminal B型（ER阳性，HER2阴性）乳腺癌患者来说，化疗时间确实是临床实践中重要的预后因子。我们现在在评估一项前瞻性随机临床试验中luminal B型患者亚组的情况。我们还会将该亚组的数据分析的结论，在非参与试验的接受正常临床实践的一系列患者数据中进行验证。”
研究意义
“这两项研究均显示更早的进行辅助治疗科研改善生存，乳腺癌的最佳阈值是7周，结肠癌是8周，”ASCO前主席，帕拉奥图医疗基金会癌症研究主任Peter Paul Yu评论道，“两项研究同样显示，这已经是主流的临床实践方案了，因为仅有3.8的乳腺癌患者和16%的结肠癌患者TTC超过了最佳阈值。令人更感兴趣的是如果化疗时间进一步提前，比如术后4-6周，是否还会有更进一步的获益。”
“对于大多数患者来说，不太可能在4周之内进行辅助化疗。因为手术需要恢复期，同时还要完成病理性评估。而目前随着生物标志物的发展，病理学评估也变得更加复杂。”Yu博士补充道，“没有迹象表明如果患者条件允许的话，尽快开始辅助化疗是有害的，因此我认为，如果一切顺利的话，我们应当尽快的开始辅助化疗。”
Yu博士同时指出，另一个需要面临的挑战是怎样优化协作从而更早的进行化疗。他认为加强多学科专家间的交流与合作，加强患者教育将是可行的改进方案。
原文编译自：Earlier adjuvant therapy is beneficial in patients with breast and colon cancer. CA: A Cancer Journal for Clinicians. published online: 23 NOV 2015
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