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当糖尿病连上乳腺癌——降糖药改善乳腺癌生存？

2015年10月29日

看似风马牛不相及的降糖药二甲双胍正越来越多地和肿瘤扯上关系。一些临床前研究表明，二甲双胍可通过胰岛素介导的间接作用和直接影响肿瘤细胞增殖凋亡来影响乳腺癌。2013年发表的一项meta分析表明和不使用二甲双胍的肿瘤及糖尿病患者相比，使用二甲双胍可降低34%的死亡风险（HR0.66，95%CI：0.55-0.79），但在分层分析中，这一生存优势并没有在乳腺癌患者中体现出来。而Jiralerspong等的一项回顾性研究发现患有糖尿病的乳腺癌患者中，服用二甲双胍者接受新辅助化疗后比没有服用二甲双胍者病理完全缓解率（pCR）高出近3倍（OR2.95，95%CI：1.07-8.17）。The Oncologist新近发表的这项meta分析则为二甲双胍和乳腺癌患者的总生存及肿瘤特异性生存之间的关系提供了更充分的证据。

结果

共纳入11项观察性研究，包括5464名乳腺癌糖尿病患者，其中2760名服用二甲双胍，2704名使用其他降糖方法。二甲双胍可降低乳腺癌糖尿病患者47%的全因死亡风险（HR0.53，95%CI：0.39-0.71）。为避免发表偏倚，使用剪补法进行数据调整后，二甲双胍依旧和死亡风险降低相关（固定效应模型HR0.92，95%CI：0.88-0.97；随机效应模型HR0.53，95%CI： 0.39-0.70）。调整年龄、BMI、绝经后状态、其他降糖药物、化疗方案和激素受体表达等混杂因素后，二甲双胍的总生存优势依旧存在。

纳入的3项研究提供了肿瘤特异性死亡数据。二甲双胍同样可显著降低乳腺癌糖尿病患者的肿瘤特异性死亡率（HR0.89，95%CI：0.79-1.00），且不存在发表偏倚。

有3项研究对比了使用二甲双胍的乳腺癌糖尿病患者和乳腺癌非糖尿病患者的全因死亡率。结果表明和非糖尿病患者相比，二甲双胍可显著降低乳腺癌糖尿病患者的全因死亡率（HR0.63，95%CI：0.51-0.78）。

小编点评：

研究表明二甲双胍和降低的乳腺癌患者全因死亡率及肿瘤特异性死亡率相关，调整混杂因素后这一优势依旧存在，而且在诊断乳腺癌后再服用二甲双胍也可延长生存。

之前关于二甲双胍和肿瘤结局的几项meta分析中存在纳入标准有误、数据重复、样本量小等缺点，此项meta分析纠正了这些错误，并第一次仅特异性研究二甲双胍和乳腺癌结局。研究的优势在于使用了范围广泛的检索策略，提取了所有类型和各种语言文献的相关研究数据，并尽量包含丢失数据。研究使用剪补法、敏感性分析等减少了混杂因素和偏倚的影响。但研究也同样存在由于纳入标准和人群不同而导致偏倚、观察性研究证据强度不足、一些研究未报告抗肿瘤治疗种类而导致数据缺失等局限。研究表明抗肿瘤治疗过程中，其他合并药物对乳腺癌结局具有显著影响，有必要进行进一步前瞻性研究来证实二甲双胍的是否为乳腺癌治疗的预后因素。

编译自：Xu H, Chen K, Jia X, et al. Metformin Use Is Associated With Better Survival of Breast Cancer Patients With Diabetes: A Meta-Analysis. The oncologist. Published ahead of print on Oct 7, 2015.