“肺癌”是目前世界公认的“癌中之王”。过去30年间，中国肺癌死亡率上升了465%，成为上升速度最快的癌症，并且已取代肝癌成为我国首位肿瘤死因。
然而据相关资料显示，肺癌中可手术病例仅占全部肺癌病例的20%-30%，约30%-40%的患者在确诊时为局部晚期，40%的患者确诊时发现有远处转移。
放射治疗是治疗肺癌的重要手段之一，做为放疗领域中最为前沿和尖端的质子和重离子技术又能够给肺癌治疗带来哪些进展和帮助？重离子质子（微信zhonglizizhizi）搜集了目前相关的研究和临床成果，以供参考。
1、哪些肺癌适合质子治疗？
相对于头颈部、中枢神经系统肿瘤和肝部的肿瘤等，肺部的质子重离子治疗没有引发太多关注的原因是，肺癌的治疗目前还有手术等办法，普通放疗中适形调强的对肺部肿瘤也是可以治疗的，质子治疗的好处是比其他的治疗损伤更新，预后更好。
但是有一种情况，比如说适形调强对心脏影响比较大，或者非小细胞肺癌，到了3B期，以往规范中不具备手术指征，放疗也没有效果时，质子的治疗就凸显了价值，特别是肺癌出现的淋巴结的转移，尤其是高位的淋巴结转移时。（来源：携康长荣顾欣访谈）
2、早期非小细胞肺癌的局部控制率高
对于小的周围型非小细胞肺癌，使用小的照射野，大分割剂量治疗可以得到很高的局部控制率。Loma Linda大学治疗了66例病人，5.1-6.0CGE/次，10次治疗总剂量51-60CGE。3年的肿瘤局部控制率T1期为87%，T2期为49%。（来源：放射肿瘤学 第二版 科学技术文献出版社）
3、日本质子治疗肺癌的临床成果
1983年～2000年期间，日本筑波大学针对51例非小细胞癌患者(NSCLC)实施了质子治疗。其中Ⅰ期有28例，9例Ⅱ期，8例Ⅲ期，1例Ⅳ期以及5例复发患者。
全部患者当中，有33例鳞状细胞癌，17例腺癌，1例大细胞癌。平均单次照射剂量为3.0Gy(范围：2.0～6.0Gy)，总剂量为76.0Gy(范围：49.0～93.0Gy)。
全部患者的整体5年生存率为29%，9例IA期患者的5年生存率为70%，19例IB期患者的5年生存率为16%(IA vs IB:p<0.05)。照射野内的5年局部控制率为：IA期、IB期分别为89%、39%(IA期患者预后良好)。其中47例患者(92%)有1级或以下的急性肺部放射毒性反应，3例处于2级，1例处于3级，未出现4级以及以上的并发症。目前，该组患者未发现有远期损伤。
针对非小细胞肺癌(NSCLC)、尤其早期患者，质子线治疗不仅安全，而且非常有效。与X射线的定位照射以及三维照射相比，今后还需进一步通过临床研究来明确质子线治疗的优越性。（来源：东北重离子线癌症治疗研、中华重离子质子肿瘤治疗网）
日本应用质子治疗肺癌的经验相对丰富。Nihei等人发表了纳入37例接受质子治疗的不能手术的Ⅰ期NSCLC患者的研究。剂量为70-94Gy，共20个分割。肿瘤2年局部疾病无进展生存率和总生存率分别为80％和84％，未出现严重急性毒性反应，其中3例患者发生晚期2级和3级肺毒性反应。
Hata等使用低分割质子放疗治疗I期NSCLC患者，2年整体生存率及疾病特异性生存率分别为74％和86％，未出现3级及以上的治疗相关毒性反应。
Nakayama等报告了55例不能手术的Ⅰ期NSCLC患者质子治疗结果，所有患者2年总生存率、疾病无进展生存率、肿瘤局部控制率分别为97.8％，88.7％和97.0％。2例患者（3.6％）出现肺功能恶化，2例患者（3.6％）出现3级放射性肺炎。
Oshiro等报道了57例未行化疗的Ⅲ期NSCLC患者的质子治疗结果，1年和2年总生存率分别为65.5％和39.4％。Hoppe等人的研究纳入了19例局部晚期NSCLC患者，采用同步化疗（卡铂和紫杉醇）和质子治疗（7例行诱导化疗，12例未行诱导化疗），质子治疗中位剂量为74CGE。平均随访7-16个月，16例出现远期毒性反应（>90天）的患者中，2例严重3级以上非血液系统毒性反应，1例3级以上血液系统急性毒性反应。研究结果显示，纵隔质子放疗联合同步化疗的毒性反应在可接受的范围内，尽管研究的初步成果令人满意，但研究还需纳入患者并进行更长时间的随访，以明确治疗的远期疗效。（来源：质子中国）
4、日本重离子治疗肺癌成果
日本NIRS报道了127名非小细胞肺癌患者经总剂量为72GyE的重离子治疗后，3年的局部控制率为91.5%。未观察到明显的毒性反应。说明对早期非小细胞肺癌, 重离子治疗效果超越手术的疗效。尤其适合不能手术或拒绝手术的患者，更可望提高患者的生存质量。
另外，NIRS也报道了54例非小细胞肺癌患者经单次照射剂量38.0GyE-44.4GyE的重离子治疗后，局部控制率为89.3%，证明这种单次照射疗法是非常有效而且安全的治疗方法。（来源：日本放射线医学综合研究所、中华重离子质子肿瘤治疗网）
5、美国的质子肺癌治疗数据
MD Anderson癌症中心 Sejpal等人比较了62例行质子放疗同步化疗和74例行光子放疗同步化疗局部晚期NSCLC患者的毒性反应。尽管剂量较高，质子组发生严重（3级及以上）肺炎和食管炎的比例（分别为2％和5％）低于3DCRT组（30％和18％）和IMRT组（9％和44％）(p <0.001)。 Chang等人对18例采用87.5Gy立体定向消融质子放射治疗（proton based SABR）T1中央病变或T2-3其他部位NSCLC患者的研究结果显示，在4.8-36.3个月的随访中，局部控制率为88.9％。 在末次随访中，12例患者仍然存活，可见立体定向消融质子放射治疗患者耐受性良好，药物无法治疗的早期NSCLC患者的局部控制率令人满意。
Loma Linda大学研究人员在2004年发表的回顾性综述中对68例质子治疗Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效进行了分析，中位随访时间为30个月，未发现有症状的放射性肺炎或晚期食管或心脏毒性反应，3年局部控制率和特定疾病生存率分别为74％和72％[1]。
非小细胞肺癌中只有约15%的患者能够在疾病早期获得确诊，更多的患者在初诊时就已经处于肺癌Ⅲ期，即局部晚期，此时病灶侵及胸壁、纵膈、纵膈淋巴结，通常不宜手术切除。这时化疗与放射治疗联合治疗成为对胸部局限性病灶进行控制的主要治疗方法。
质子技术对肺癌治疗，相比于传统放疗和手术、化疗，有哪些优势？我们搜集汇总了如下资料，仅供参考。
1、质子治疗肺癌的理论基础：可提高靶区受照剂量
对非小细胞肺癌患者采取放射治疗，必须考虑到相邻正常组织的耐受性的同时，彻底根除胸腔内病灶，但是这一目的尚未能达成。各种放射治疗技术也均在不断改进，如超分割放射治疗，加速分割放射治疗，适形放射治疗和剂量递增等。放射治疗技术的革新主要注重于适形放射治疗，其中以三维治疗计划为主，调强放射肿瘤（IMRT）也是在某些情况下采用。
质子束和重带点粒子特有的物理特性，是靶区在获得更为精准的照射剂量的同时，也能减少周围正常组织的受照射量。因此，可以利用这一特性在安全的范围内提高肺癌患者靶区的受照剂量。由于传统治疗方法对肿瘤局部控制不足，且有证据显示更大剂量照射可以改善肿瘤局部控制，因而对肿瘤患者采用质子放射治疗是合理的。
2、质子能够治疗的肺癌类型：
质子线可治疗较大肿瘤，治疗进展期肿瘤需与抗癌药物并用
【1】无法手术的患者：
质子治疗对患者身体负担非常小，因此适用于无法手术或手术危险程度较高的患者。具体来说包括：(1)75岁以上的高龄患者;(2)由于吸烟或肺气肿(COPD：慢性阻塞性肺疾病)等原因造成肺功能下降的年轻患者;(3)患有心脏病和糖尿病等慢性病的患者，等等。
【2】I期的非小细胞肺癌
从肿瘤期别层面分析，肿瘤最长径在3cm以下、肿瘤病灶仅停留在1个肺叶的I期非小细胞肺癌最适于接受质子治疗。因为质子治疗可以将最大剂量集中照射在病灶上，所以具有很好的肿瘤杀伤效果。
【3】肺磨玻璃影(GGO)
通常，肺癌的CT影像呈现出白色，如果为轻度白色的肺磨玻璃影，说明肺癌处于最早期。由于此时不必担心发生淋巴结转移，可首选质子治疗。
【4】部分局部进展期肺癌
已发展至III期的局部进展肺癌中，如果肿瘤仅停留在同一肺叶内，则可以利用质子线强大的杀伤能力摧毁肿瘤细胞。南东北癌症质子线治疗中心曾经有过7cm大小的肺癌的治疗经验。但是这种情况仅限于未出现淋巴结，或即使有淋巴结转移，也可与原发灶同时照射的情况。质子线治疗并用抗癌药物对治疗局部进展肺癌有较好疗效。
【5】抗癌药物疗效不佳的小细胞肺癌
从肿瘤的组织学类型上看，质子线治疗适用于非小细胞肺癌，但是也可用质子线治疗抗癌药物未见疗效的小细胞肺癌。发现肿瘤后立即施行照射，如此有助于延长生存期。
3、质子治疗优势：
【1】能准确攻击肿瘤细胞，对身体负担最小
质子线治疗是一种精确控制剂量，对肺癌病灶实施最大剂量照射的放射线疗法。其优势是对肿瘤细胞的杀伤能力强，同时可以最大幅度地降低对正常细胞的影响。
放射线疗法是将放射线拥有的能量集中于肿瘤病灶，对肿瘤细胞实施基因级的破坏。质子治疗中使用的质子线也是一种放射线。质子线是将氢原子核——质子加速至光速的约70%后形成的射线，与碳离子产生的重离子线并称为粒子线。
传统的放射线疗法使用的是X射线。X射线刚进入人体即释放出最大的放射剂量，而进入体内到达肿瘤病灶前剂量逐渐降低，直至穿过人体。总之，为了避免放射线对体表及位于肿瘤以上的正常组织的危害，必须选用一种特殊的照射剂量。相比X射线，质子线在刚进入人体时能量较低，到达一定深度后才形成最大剂量，释放出最大能量，随即消失，因此不会对肿瘤部位以下的组织造成影响。
这个剂量高峰为“布拉格峰(Bragg峰)”。质子线治疗的一大特征就是能将布拉格峰调整至与肿瘤病灶一致的位置，它可以在肿瘤病灶处集中能量，同时最大限度地避免照射质子线所经过的正常组织和其他器官。另外，质子线治疗还引进了一套先进的照射法，可以根据目标病灶的大小调节能量高峰的宽度。
【2】对肿瘤强大的杀伤力
质子线治疗的另一特征是具有强大的肿瘤细胞杀伤能力。肿瘤细胞与正常细胞一样，其基因(DNA)也呈现出双螺旋结构。传统放疗只能切断其中的单链，因此肿瘤存在复发的风险。然而质子治疗在很大程度上可一次性切断双链，在肿瘤治疗上是一种更加可靠的疗法。
【3】没有疼痛，也很难出现并发症
质子线治疗在治疗过程中和结束后都不会伴有明显疼痛，治疗后也很难出现并发症，如果是早期(I期)，患者甚至可以一边工作一边前来医院接受治疗。以上所述都是质子治疗的优势。
重离子线同样是一种放射线，与质子线具有相同的性质，两者对肿瘤治疗拥有同等疗效。但是形成重离子线的碳离子(带电原子)比质子的质量更大，因此重离子线比质子线拥有更大的杀伤力。有专家指出，正是由于这个原因，质子线更不易对正常组织造成伤害。另外，质子线治疗可以由旋转机架从多个方向实施照射，在治疗肺癌时质子线治疗疗效更佳。
当然，即使是先进的质子线治疗，除了照射肿瘤细胞外，还会不可避免地散射至正常组织。目前采用的照射方法是，将杀死肿瘤所必需的剂量分割开来，降低每次照射的剂量，依据肿瘤病灶的形状从2个方向分别进行照射，以此避开对正常组织的损伤。
【4】I期肺癌效果等同于手术
质子线治疗I期肺癌可得到与手术同等的效果。由于可以抑制对病灶周围的正常组织的照射，因此并发症少。I期癌症可得到近乎100%的局部控制率。
南东北癌症质子线治疗中心自2008年10月成立以来，已对46名I期肺癌患者实施了质子治疗。其中的45人在照射2年后未发现复发(局部控制)。接受质子治疗的患者的2年无病生存率(无复发情况下生存的患者的比例)为70～80%，与接受手术有同等疗效。
对于局部进展期癌症，并用质子治疗与抗癌药物治疗的患者已显现出效果，肿瘤最长径在3～7cm以下，且出现同侧的支气管周围及肺门、肺内淋巴结转移的患者(T2N1)的原发灶消失。
另外，据兵库县立粒子线医疗中心的报告，质子治疗和重离子治疗对于I期肺癌，其5年生存率相同。
4、质子治疗可能的并发症
较常见的并发症是对正常细胞的照射产生的肺炎。质子治疗后最常见的并发症是肺炎。南东北癌症质子线治疗中心已收治的患者中还没出现因照射后的肺炎死亡的病例，但是一旦质子线照射到正常细胞，那么很有可能使患者并发肺炎。质子线治疗后，肺炎发展至需要治疗的程度的患者占全部患者的2～3%。
此外，质子线如果照射在支气管上可能引发支气管炎，如果是血管则有可能导致出血或动脉瘤等等。照射后随访观察非常重要，不仅要观察是否出现肿瘤的复发或转移，还要了解并发症的情况。
文章来源：QLife癌症、携康长荣、质子及带电粒子放射治疗学 等
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