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ESMO 精彩研究-小细胞肺癌“靶向”，乳腺癌患者生育保护

2015年10月01日

小细胞肺癌的首个“靶向”治疗

小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强，常常在确诊时就已发生远处转移，5年OS仅6%。本次会议报道一项令人振奋的I期临床研究结果：rovalpituzumab tesirine (Rova-T, or S16LD6.5)治疗一线/二线治疗失败后的SCLC。

约70%的SCLC患者高表达DLL3 (delta like protein 3)，新药Rova-T蛋白可结合至DLL3，进而发挥作用。从药理机制上来说，Rova-T是一种抗体偶联药物，包括抗体、化疗药物、偶联接头三个部分。抗体部分可以识别肿瘤细胞高表达的特殊受体，使化疗药物直接运载至肿瘤内，获得高效、低毒的治疗效果。

研究共纳入79例患者，中位年龄为62岁(44-81)，接受Rova-T q3w剂量爬坡实验研究，最终48例可供研究分析，其中33例DLL3+。29名DLL3+患者可耐受最大剂量Rova-T，10例(34%)PR，9例(31%)SD，持续应答时间超过178天，且无一例出现疾病进展。结果显示DLL3+作为SCLC的生物标志物，并“靶向”治疗SCLC，可获得令人振奋的高应答率，且药物疗效显著、持久。

放化疗是小细胞肺癌的标准治疗，局限期SCLC可接受EP方案联合放疗，二线化疗可选联合拓扑替康方案，晚期SCLC一线、二线治疗失败后疾病进展，无可选后续治疗方案，患者预后极差。40年来一线方案从未更改，目前仍无三线治疗选择。现在，Rova-T可能满足临床的治疗需求，但亟待II/III期临床研究评估证实。

化疗期间LHRHa保护乳腺癌患者的卵巢功能与生育能力

促黄体激素释放激素激动剂（LHRHa）在预防化疗引起卵巢早衰（POF）中的作用仍然是有争议的，被视为保留生育功能的实验性治疗策略。近来一些新的数据支持LHRHa可保护乳腺癌患者的卵巢功能。为此，作一项系统回顾及荟萃分析，评估绝经前乳腺癌患者化疗期间接受LHRHa治疗，是否可减少治疗相关的卵巢早衰发生率、提高治疗后的妊娠率。

使用PubMed、Embase和Cochrane Library行文献检索至2015年4月，同时也检索搜索重大会议（ESMO-ECCO，ASCO，ASCO breast和SABCS）以确定相关未发表的研究。纳入12个随机临床试验共1231名乳腺癌患者，POF定义有所不同（闭经有或无激素水平评估），评估时间点也不尽相同（6，8，12，24或36个月）。

统计结果显示接受LHRHa治疗显著减少化疗引起POF（OR=0.36; 95％CI0.23-0.57，P <0.001），但各个研究之间具有显著的异质性（p=0.026），经敏感性分析表明异质性主要是由于使用了不同的POF定义而导致。为了克服此缺陷，限定8个临床研究中的可分析信息，即在末次化疗后一年的闭经率，最终其OR= 0.55; 95％CI0.41-0.73（P <0.001），无显著异质性（p=0.936）。5个临床研究报道乳腺癌治疗后的妊娠数据：化疗同时应用LHRHa的患者有33例获得妊娠，而单纯化疗后仅有19例获得妊娠（OR=1.83; 95％CI 1.02-3.28，P =0.041），无显著异质性（P=0.629）。

LHRHa暂时性卵巢功能抑制可显著降低化疗后发生POF的风险，似与年轻乳腺癌患者的较高妊娠率相关。目前指南推荐，为保护生育功能可在化疗期间使用LHRHa，增加月经恢复的可能性，并最终在化疗后获得妊娠。

编辑：Alex【肿瘤资讯】-特约编辑