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原位小叶癌的化疗预防不容忽视！

2015年09月28日

近期发表在JCO上的一篇研究显示，原位小叶癌患者进展为乳腺癌的中位时间为50个月，每年累积风险仅与病理学特征和是否接受化疗预防相关，与年龄、家族史及预防性切除术无关。

近期一项新的研究显示，原位小叶癌（LCIS）患者的每年乳腺癌风险似乎与肿块的病理学特征和化疗预防措施有关，而与患者的年龄、疾病家族史或预防性手术切除情况无关。

纪念斯隆凯特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的乳腺外科医生Pilewskie和她的同事表示，他们的研究可能是“对于LCIS患者考察的纵向时间最长的最大的单中心队列研究”。他们分析了过去29年的数据，并将结果发表在9月14日的《the Journal of Clinical Oncology》期刊。“我们发现，经过病理学确认的单纯LCIS女性的每年发展为乳腺癌的比例为2%，同时，采取了化疗预防的女性的乳腺癌风险显著下降，每年乳腺癌发生率＜1%，”Melissa Pilewskie写道。

配对亚组分析显示，乳腺细胞形态的改变程度也会影响乳腺癌风险。

总的来讲，研究者确认了1060例未患乳腺癌的LCIS患者，患者的诊断年龄为27-83岁（中位年龄为50岁），其中有56位患者（5%）接受了双侧乳房预防性切除。1004例LCIS患者选择病情监控作为治疗措施，其中有173例同时接受了化疗预防措施，831例未采取化疗预防措施。

患者整体15年累积乳腺癌发生率为26%。经过81个月的中位随访时间，研究者在150例患者中发现了168个乳腺癌病灶：63%的患者为同侧乳腺癌，25%的患者为对侧乳腺癌，12%的患者为双侧乳腺癌。大约1/3（35%）原位导管癌，29%浸润性导管癌，27%浸润性小叶癌。

进行了化疗预防的女性的乳腺癌风险有显著下降（10年累积风险：化疗预防组7%，对照组21%；p<0.001）。多变量分析显示，化疗预防是唯一与乳腺癌风险有关的因素（风险比为0.27）。在巢式病例对照亚组分析中，作者指出“疾病体积”（LCIS切片数量与检测的全部切片数量之比）与乳腺癌的发展相关（p=0.008）。

研究者发现乳腺癌风险与LCIS确诊年龄、家族史或者其他潜在风险因素无关。

“众所周知，化疗预防在高风险女性中应用不足；这项研究强烈支持医生和患者考虑化疗预防在高风险人群中的作用，”Pilewskie医生如是说。

Pilewskie和她的团队在研究中写道，“根据我们和其他人的经验，LCIS患者通常会发展为低级或中级ER阳性的乳腺癌患者”，“通过使用选择性ER调节剂或芳香化酶抑制剂作为化疗预防可以降低风险增高的女性40-65%的乳腺癌风险，而来自NSABPP-1试验的数据提示起源于LCIS的女性获益更大。”

乳腺肿瘤培训计划（Breast Oncology Training Program）的主任Laura Kruper医生在邮件中告诉路透健康新闻，“这项研究设计十分合理，可以解答许多重要的问题。我们应该为这项研究的作者鼓掌。这项研究的优势之一是长期随访的LCIS患者数量巨大。”

“研究结果让人感到意外。我们通常会告知患者，LCIS会使乳腺癌风险增高，不仅同侧乳腺癌，对侧甚至双侧乳腺癌的风险均会升高。但是该研究强调，该风险导致的乳腺癌并不是什么确诊20年后才会发生的事情——风险始于LCIS确诊，而确诊为乳腺癌的中位时间大约只有4年（50个月）。这项研究提供了发展为乳腺癌的具体时间，并且能够与患者共同探讨。”

Kruper医生希望，这项研究可以提高LCIS患者化疗预防使用率并对患者进行更加仔细的随访。同时Kruper医生也期待可以提高乳房核磁共振成像（MRI）检测普及率，“患者15年累积乳腺癌风险超过20%，这足以促使患者每年进行MRI筛查。”

参考文献：

1. Lobular Carcinoma in Situ: A 29-Year Longitudinal Experience Evaluating Clinicopathologic Features and Breast Cancer Risk. JCO, September 14, 2015