前段时间奥巴马提出精准医疗的概念，媒体炒得很热，但对癌症治疗领域来说，一点都不新鲜。对于癌症病人，自从十多年前靶向药物出现，大家就开始做“精准医疗”了：根据病人基因特点，而使用对应的药物和治疗方式。（免疫治疗稍有不同，本篇暂不讨论）
要了解病人基因特点，就必须得进行基因测序。癌症治疗在未来10到20年，仍然会是基因测序的第一大市场。
测序技术在癌症诊断、遗传检测和疗效监测上都很有使用，我非常支持。但大家对癌症基因测序的认识经常有误区，最常见的有两个：
1：基因测得越多，知道的信息越多，治疗效果越好。
2：只要测到致癌基因突变，就有相应药物。
第一个误区，以为测越多基因越好，这是不对的。对于癌症病人，有测序价值的基因应该满足两个条件：
1：是该癌症种类里面有的突变基因。
2：能预测靶向药物效果。
比如，对于肺癌病人，最需要测序的基因只有寥寥几个：EGFR，ALK，ROS1，KRAS等。这些基因都是肺癌中常突变的基因，而且能指导靶向药物使用。
前三个基因，EGFR，ALK和ROS1，都有针对的靶向药物，它们的突变可以直接指导治疗。KRAS效果相反，它的突变能预测病人对目前的肺癌靶向药物，比如易瑞沙、克唑替尼等是不响应的。因此，测KRAS基因突变的主要价值，不是找靶向药物来用，而是避免病人使用昂贵但肯定无效的靶向药物。
很多基因和癌症关系密切，如果不满足这两点，肺癌病人就没必要测。比如BRCA基因，它在乳腺癌和卵巢癌中突变很多，但在肺癌中极少，不满足第1个条件。 再比如SMARCA4基因，突变在肺癌中常见，但没有针对性药物，也没有预测药物疗效的价值，因此知道了突变也没什么意义。像这类的基因，对于肺癌患者就完全没必要测。
基因测序商家归根到底也是商人，也喜欢促销，也会通过卖套餐来诱惑“过度消费”，比如肺癌测一个EGFR基因两千，但测100个基因的“肺癌套餐”只要1万5，大家一看，测100个基因超级划算，平均一个基因才150。殊不知，那100个里面很多对肺癌是没有临床指导意义的，即使知道有突变，然并卵。
这就像你想做辣子鸡丁，本来花100块买只鸡就好，结果遇到促销，1只鸡+10只兔子的套餐只要199！如果你顺带要吃红烧兔或者跳水兔，这套餐真的很值，很不错，但如果没这个计划，你就得想清楚：兔子对辣子鸡这盘菜的贡献是啥？那99块钱，我是不是应该用来买点花椒和辣椒，而不是兔子？
当然，如果已经测了，也不用过分纠结。人在江湖漂，怎能不挨刀。过度测序的后果和闺蜜组团逛街结果一样，无非就是买了大量永远用不上的东西，并不会影响治疗。
我无非想告诉大家，要吃鸡就专心买鸡，兔子再便宜买来也是浪费。市面上基因测序选择很多，只测有价值的基因，把钱用到刀刃上，从科学上看更加合理。
另一个常见误区是以为发现了基因突变就会有对应的治疗药物。
愿望很丰满，现实很骨感。
下面表格列举了癌症中经常突变的18个基因和靶向药物情况。
可以看出，4种突变有直接靶向药，4种突变是有间接靶向药，也就是药物并不是直接针对这个突变基因，但对（部分）携带该突变的病人有不错效果。而10种主要突变则完全没有药物。
知道突变却没有药，菠萝这类药厂的人难道是吃干饭的么？其实，为了研究新药，我们真的蛮拼的，这不是因为情怀和理想，很简单，药=钱=饭碗。
那为啥我们拿这么多突变基因没办法呢？
在说这个之前，先复习一下癌症基因突变的两大类：
1：增强型突变：促进细胞生长的致癌基因变强；
2：缺失型突变：抑制细胞生长的抑癌基因没了（注意，不是变弱，是彻底没了）。
因此，针对基因突变的药物开发有两种策略：
1：控制住变强的致癌基因
2：把抑癌基因弄回来
很多突变基因没有药物的原因，也无非两种：
1：控制不住变强的致癌基因
2：抑癌基因弄不回来
先说第一种，控制变强的致癌基因，药物需要紧紧锁住致癌基因的活性部位，经常比喻就是致癌基因像恶狗，药就是可以卡住它嘴的东西。找新药的过程，就是找什么形状的工具好用，卡恶狗的嘴卡得最紧。
但有些致癌基因长得不像恶狗，而像Hello Kitty！问题倒不在于她萌萌哒，而是在于她根本就没有嘴！
这时候药厂人员拿着啥工具都只有一个字：囧！因为根本找不到地方塞。
KRAS，CTNNB1这类突变基因就是Hello Kitty。
另一个找不到药的主要原因是抑癌基因一旦没了，几乎不可能弄回来。
表格中那些没药可治的红色突变，几乎都是抑癌基因缺失型突变，包括很多癌症中最常见的突变。这帮基因的功能是限制细胞生长，就像家里的保安，保证疯狗或者Hello Kitty不会来撒野。本来工作得好好的，谁知某一天突然说：“世界那么大，我想去看看”，于是，就走了。
疯狗虽然凶猛，好歹你可以想办法，找工具把它卡住，甚至乱棍打死，药厂就是工具多。但要什么样的工具，才能把出去看世界的保安找回来？我看得靠感情，但这玩意儿，药厂真没有。
爱，青春，抑癌基因，一旦没了，就很难回来。
总之，基因测序非常有用，正在迅速改变癌症诊断和治疗，但病人和家属，应该有着正确的期望值。很多癌症突变，但很多时候由于没有对应药物，无法从中获利。开发更多更好的靶向药物是药厂的天职，但目前技术局限还很大，还有很长路要走。
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