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大悲！明星药物Opdivo在NSCLC一线III期临床研究结果未达终点！

2016年08月06日

作者：MedSci

来源：MedSci

今天，2016年8月5日，美国百时美施贵宝公司的PD-1药物Opdivo在作为针对非小细胞肺癌（NSCLC）一线用药的的三期临床试验中没有达到关键的PFS终点。其股价（BMY）大跌约20%。其竞赛对手默克/默沙东的股价大涨约10%。

百时美施贵宝公布了CheckMate-026的试验结果。CheckMate-026是一个三期临床试验，研究Opdivo (nivolumab)，作为一线使用的单药，首次治疗未接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者的效果。Opdivo未达到PD-L1表达等于5% 的病人的无进展生存率这一主要终点。公司将对该临床试验的数据进行完整的全面的分析，并与PI一起合作来呈现结果。

PD-L1表达等于5%，想覆盖太多的患者，但是应证一句话：步子太大，容易扯着蛋！如果Opdivo研究中也选择PD-L1表达50%及以上的患者，也许疗效会大相同，但是，临床研究中，无后悔药可吃！

百时美施贵宝的CEO，Giovanni Caforio 医学博士，评论道，“Opdivo已经成为一种基本的治疗而改变跨多个肿瘤类型的癌症治疗。虽然我们对CheckMate-026临床试验未达到终点表示遗憾，我们将继续致力于提高病人的治疗效果，通过我们广泛的开发项目，包括进行中的三期临床试验，CheckMate-227，该试验探索Opdivo与Yervoy组合用药治疗PD-L1阳性病人的潜力，以及Opdivo联合Yervoy，或Opdivo联合化疗药物治疗PD-L1阴性的病人。

默沙东的Keytruda的同样目的的三期临床试验中，他们选择的病人群体有一点不同。所选病人的PD-L1表达都很高，50%或更多。而BMS选择的病人的PD-L1表达是5%。在默沙东公布的临床试验数据中，不但达到了主要的PFS终点，同时也达到了通常更难的次要终点，总存活率（OS）。

2016年8月4日，美国制药巨头默沙东 (Merck & Co) 在研PD-1免疫疗法Keytruda近日在欧盟监管方面传来喜讯，欧盟委员会(EC)已批准Keytruda(2mg/kg，每三周一次) 用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，具体为肿瘤PD-L1表达呈阳性且既往接受过至少一种化疗方案的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。携带EGFR或ALK阳性肿瘤突变的患者，在进行Keytruda治疗之前应已接受获批用于相应突变的疗法治疗。

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来自小编朋友圈精彩点评：

1. PDL1检测的意义现在对于一线筛选患者已经不言而喻，但是cutoff值到底是多少仍未可知，50%似乎有理，5%似乎不足，那么25%如何？ 20%又如何？KN024不能告诉我们这些临床实践必然遇到的问题，而更期待CM026具体数据，作为免疫治疗领导者的BMS本着为临床实践提供更多依据的初心，勇于尝试，彰显王者气度，虽败犹荣，为研究勇于尝试的勇气和给临床实践带来的更多启示点赞[强]也相信通过未来数据分析，患者能获得更优化的治疗，不误治，不漏治；

2. 真正需要检测PDL1了，而且需要报告阳性率，我们准备好了么？面临林林总总的一抗，如何标准化检测，如何规范化操作？任重而道远；

3. 单药免疫的特点是获益后长期维持，但似乎获益率不高，那么免疫联合治疗如何？免疫联合化疗又如何？联合治疗后可否免疫维持？BMS的超大规模研究227试验会告诉我们更多，中国也即将参与，期待免疫的联合治疗能够更加优化患者治疗模式，真正为NSCLC患者长期生存打下基础！

下图为几种PD－1/L1类药物的PD－L1的IHC检测方法的对比

【编者按】

作为一个新药上市，不可能一帆风顺，失败乃兵家常事！失败乃成功之母！阴性结果的研究，不能代表没有价值！

关于PD－L1类的药物，它们的精准作用靶点是什么呢？这一定是未来研究的一个重点！这一次Opdivo哭了，Keytruda笑了，Tecentriq又会如何呢？

相信几个PD－1/L1类的药物谁先找到精确的分子标志物，大幅提高疗效，才会取得一个大的突破！

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