从精准识别疾病到科学规划治疗，HER2阳性乳腺癌的诊疗进步，正在为患者带来更多获益机会。新辅助治疗将系统治疗前移，也对药物品质与循证基础提出了要求。“中国籍”帕妥珠单抗汉倍优®（HLX11）以中美欧三地获批彰显国际实力，其关键Ⅲ期研究正式发表于Clinical Cancer Research，进一步以扎实证据支持临床选择。从中国研发走向国际认可，HLX11为国产曲帕双靶增添品质底气。本期【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院王秦川教授、大连理工大学附属肿瘤医院张昊教授，围绕新辅助治疗的临床价值、双靶方案的应用依据及HLX11的研究成果展开解读，共话如何以国际品质护航规范治疗。
浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学博士，硕士生导师，医疗组长
美国MD安德森癌症中心博士后，英国皇家马斯登医院访问学者
浙江省医学会肿瘤外科学分会青委会副主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会青年委员
浙江省抗癌学会乳腺癌分会卵巢保护学组委员
中国真实世界数据研究院乳腺临床专业委员会委员
中国医药生物技术协会数智生物医药分会委员
浙江省肿瘤人工智能专业委员会委员
浙江省预防医学会数智健康专业委员会委员
浙江省预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会委员
擅长：擅长乳腺，甲状腺肿瘤等常见实体瘤手术为主的综合治疗。微创活检、保乳/改良根治术、前哨淋巴结活检、乳房重建术、腔镜下微创甲状腺手术等规范化手术及术后综合治疗
主持和主参与国家自然科学基金课题2项，主持浙江省自然基金项目2项及浙江省卫生创新人才支持项目1项，浙江省智慧健康重点实验室开放基金和浙江省上消化道肿瘤重点实验室开放研究课题各一项
已发表SCI论文30余篇，包括Journal for Immotherapy of Cancer, Oncoimmunology, International Journal of Surgery, Cancer Immunology Immunotherapy, Cell Reports等国际知名期刊，累计引用超过800次。参与知名系列专著牛津肿瘤学第4版（ Oxford Textbook of Oncology 4th edition）编写工作。担任期刊Cancer Innovation青年编委, 期刊International Journal of Surgery、eClinicalMedicine、 Frontiers in Immunology、Biochemistry and Biophysics Reports、Scientific Reports等国际知名杂志审稿人
大连理工大学附属肿瘤医院（辽宁省肿瘤医院、辽宁省肿瘤研究所）乳腺外科医学博士、硕士研究生导师、九三学社社员
擅长以手术为主的乳腺癌综合治疗
主要研究方向为乳腺癌流行病学数据的整合与挖掘
Q1. 对于确诊HER2阳性乳腺癌的患者，为什么部分患者需要先接受药物治疗，再进行手术？临床应如何判断新辅助治疗的适宜人群？
王秦川教授：乳腺癌的治疗需要兼顾局部控制与全身管理，手术和药物治疗的先后安排，应服务于整体治疗目标。对于适宜患者，在手术前开展系统治疗，可以争取缩小肿瘤、改善手术条件，同时观察肿瘤对治疗的反应，为后续决策提供依据。因此，新辅助治疗是经过评估后主动规划的治疗步骤，需要从确诊之初就与手术及术后管理统筹考虑。
这一策略的价值，首先体现在为局部治疗创造条件。部分患者经过治疗后肿瘤缩小，可能获得更好的手术条件或增加保乳机会。与此同时，术前治疗保留了观察药物作用的窗口，使医生能够结合临床和影像学变化评估治疗反应，并通过术后病理进一步了解残余病灶情况。由此，新辅助治疗也将术前用药与术后决策联系起来。
在患者选择方面，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》将肿块较大、腋窝淋巴结转移、HER2阳性、三阴性，以及有保乳意愿但肿瘤与乳房体积比例较大、难以保乳等情况列为新辅助药物治疗的适应证，满足其中一项即可考虑选择。实际决策还需结合肿瘤负荷、身体状况、手术需求及患者意愿，由多学科团队综合评估。
为了帮助患者理解这一安排，临床沟通应从治疗目标出发，说明为什么先用药、如何评估效果，以及何时衔接手术。当患者能够理解各阶段之间的联系，新辅助治疗就更容易成为一条清晰、可配合的诊疗路径，也为后续规范治疗奠定基础。
Q2. 对于适合新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者，双靶联合方案具有怎样的临床价值？面对不同药物选择，您如何综合考量产品品质与循证基础，为患者制定适宜的治疗方案？
王秦川教授：对于HER2阳性乳腺癌，新辅助治疗方案的制定需要围绕肿瘤生物学特点展开。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗结合HER2的不同胞外位点，具有互补的作用机制。基于这一特点，双靶联合化疗成为适宜患者的新辅助治疗选择，其临床应用也获得了相关研究与指南支持。
在理解这一价值时，需要将治疗方案与具体产品两个层面衔接起来。曲帕双靶的应用建立在原有临床研究基础上，而生物类似药则通过与参照药的系统比较，验证其相似性，为既定方案提供更多产品选择。因此，评价HLX11时，应关注其质量研究、药代动力学、疗效、安全性及免疫原性证据是否相互支持，并据此理解其临床应用基础。
HLX11已在中国、美国和欧盟获批，其国际化进程展现了国产生物药的研发实力，也使“中国籍、国际品质”拥有了具体支撑。美国FDA批准公告明确列出了产品结构与功能质量属性、人体药代动力学、临床免疫原性和支持性临床数据等审评依据，并授予其可互换生物类似药认定。这一美国监管框架下的认可，进一步丰富了临床认识HLX11的证据基础。
随着HLX11与国产曲妥珠单抗HLX02共同完善曲帕双靶布局，医生能够在符合适应症的前提下，结合患者情况选择具有国际化研发背景的国产产品。对患者而言，这些研发与监管成果所传递的，是建立在科学评价之上的用药信心。将国际品质落实到规范方案与个体化管理中，才能使产品选择更好地服务于整体治疗目标。
Q3. 生物类似药为临床提供了更多治疗选择。在新辅助治疗场景中，应如何评价其与原研药的疗效和安全性相似性？哪些关键研究设计与结果能够帮助医生建立用药信心？
张昊教授：HLX11-BC301研究的正式发表，使临床能够通过完整论文，更系统地认识HLX11的研发设计与研究结果。这项研究在中国74家中心开展，采用随机、双盲、平行对照的Ⅲ期等效性设计，共纳入908例HER2阳性、激素受体阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者。入组患者原发病灶直径大于2 cm，研究以欧盟来源原研帕妥珠单抗作为参照药，并设置独立数据监查委员会，对受试者安全及研究开展情况进行监督。
在新辅助阶段，两组分别接受HLX11或原研帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗、多西他赛治疗，共进行4个周期。研究将盲法独立中心评审的总体病理完全缓解（tpCR）率，设为主要终点，通过乳腺与淋巴结的病理评价比较两组治疗表现。随机、双盲与独立评审共同构成研究设计的重要部分，有助于减少偏倚，使相似性评价更加客观。
主要结果显示，HLX11组与原研药组的tpCR率分别为46.3%和45.8%。两组tpCR率比为1.01，90%置信区间为0.90～1.14，率差为0.47个百分点，95%置信区间为−5.99～6.92个百分点。率比与率差的相应置信区间均落在预设等效界值内，因此，研究达到主要终点的等效性标准。
这一结论的意义，在于两组结果满足预先设定的统计学要求，而不仅是缓解率数值接近。在主要终点之外，研究对其他疗效指标、安全性、药代动力学及免疫原性进行了评价，结果未见具有临床意义的差异，使HLX11与原研药相似性的判断获得了多个维度的支持。该研究无事件生存与无病生存数据尚待成熟，后续随访将进一步补充长期信息。在准确理解证据范围的基础上，这项研究与质量、药代动力学等资料相互印证，为HLX11的国际品质提供了更具体的临床支撑，也使医生的用药选择更加有据可依。
Q4. 新辅助治疗结束后，如何结合病理反应规划后续治疗？如果治疗过程中需要考虑产品转换，临床应关注哪些证据与管理要点，以支持术前、术后治疗的有序衔接？
张昊教授：新辅助治疗的价值，需要通过后续手术、病理评价与辅助治疗衔接进一步体现。患者在用药过程中看到肿瘤缩小，往往会对治疗效果产生较高期待，但影像学变化与病理结果并不完全等同。临床需要将动态评估与术后病理结合起来，才能更完整地判断治疗反应，并制定后续计划。
在HLX11-BC301研究中，tpCR采用ypT0/is、ypN0的定义，意味着术后病理未发现乳腺和区域淋巴结残余浸润性癌，乳腺可以存在原位癌。这一结果为评估治疗反应提供了重要信息，但并不等于后续治疗可以结束。医生仍需结合初始风险、既往用药及术后情况，判断辅助治疗与随访安排，使术前取得的治疗反应与后续管理有序衔接。
为评估术前、术后治疗衔接中的产品转换，HLX11-BC301在研究中心评估达到tpCR、继续进入研究内辅助治疗阶段的患者中设置了转换研究。在完成相应辅助化疗后，原研药组中的200例患者接受再次随机，其中100例转换为HLX11，另外100例继续使用原研帕妥珠单抗，均联合曲妥珠单抗治疗。结果支持这一研究情境下单次转换后的安全性、药代动力学及免疫原性可比性，为医生讨论后续产品选择提供了直接参考。
从新辅助阶段的疗效验证，到辅助阶段的转换评价，HLX11的研究将起始用药与后续衔接联系起来，使国际品质拥有了贯穿不同治疗环节的证据支持。对于临床而言，应在充分理解这些证据的基础上，将药物选择、病理评估与个体化管理统筹考虑，让患者从治疗开始时就拥有清晰的后续安排。
总结
新辅助治疗将系统治疗前移，也使乳腺癌诊疗更加重视不同阶段之间的联系。从选择适宜患者，到评估治疗反应，再到依据术后病理调整后续安排，每一步都需要科学证据与规范管理共同支持。
HLX11以中美欧获批体现国际化研发实力，并通过正式发表的Ⅲ期研究，为其临床应用提供直接依据。从中国研发到国际认可，从品质评价到临床验证，这些成果为国产曲帕双靶增添了信任基础，也丰富了适宜患者的用药选择。在粉红丝带月所倡导的科学防治理念下，将高品质药物与个体化诊疗紧密结合，有助于患者更好地理解治疗、参与治疗，并走稳全程管理的每一步。
[1] 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司. 公司介绍[EB/OL]. [2026-11-04]. https://www.henlius.com/company-profile.html.
[2] ZHANG J, ZHU J, YANG Y, et al. Neoadjuvant pertuzumab biosimilar HLX11 versus reference pertuzumab for early-stage or locally advanced breast cancer: a phase III equivalence trial[J/OL]. Clinical Cancer Research, 2026. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-26-1604.
[3] KORDE L A, SOMERFIELD M R, CAREY L A, et al. Neoadjuvant chemotherapy, endocrine therapy, and targeted therapy for breast cancer: ASCO guideline[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(13): 1485-1505. DOI: 10.1200/JCO.20.03399.
[4] U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. FDA approves new interchangeable biosimilar to Perjeta[EB/OL]. (2025-11-13)[2026-11-04]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-new-interchangeable-biosimilar-perjeta.
排版编辑：肿瘤资讯-Yael
苏公网安备32059002004080号
