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2026 ESMO重磅｜PERSEE研究登陆Ann Oncol：帕博利珠单抗一线加化疗，进展风险降44%

11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）优选论文专场2614O公布PERSEE研究最终无进展生存期（PFS）分析。这项法国28中心随机III期试验同步发表于《Annals of Oncology》。数据截止2026年4月7日，中位随访38.7个月¹。结果显示，在PD-L1≥50%、无可靶向驱动改变的初治晚期NSCLC中，帕博利珠单抗联合含铂化疗较单药把中位PFS从6.9个月提高至16.1个月，风险比（HR）0.56，进展或死亡风险降低44%。中位总生存期（OS）50.2 个月 vs 29.9个月，HR 0.77，死亡风险降低 23%¹。两种获指南并列推荐的一线方案由此获得随机头对头证据，PD-L1高表达人群的选择不再只依赖间接推断^1,2。

研究介绍

PERSEE（NCT04547504）由法国呼吸肿瘤协作组（GFPC）Descourt 与 Decroisette团队牵头。这是在法国28家中心开展的学术性、前瞻性、开放标签、随机III期试验¹。入组要求年龄≥18岁，IV期或不可切除且不适于根治性放疗的III期NSCLC，局部检测PD-L1 TPS≥50%， ECOG PS 0–1。患者须无可靶向驱动基因改变，且既往未接受转移性疾病系统治疗¹。321例患者按1:1随机，分层因素为组织学类型与基线有无脑转移。

联合组予帕博利珠单抗200 mg每3周一次，最多35周期，并加4周期含铂化疗。非鳞癌用铂类联合培美曲塞，后续帕博利珠单抗加培美曲塞维持。鳞癌用卡铂加紫杉醇，后续帕博利珠单抗维持。单药组仅用帕博利珠单抗¹。基线均衡：中位年龄64岁，女性32.4%，脑转移23.4%，鳞癌19.6%，PD-L1 90%–100%者两组分别为32.5%与35.4%¹。主要终点为盲法中心评审（BCR）依据RECIST v1.1评估的PFS。关键次要终点含OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）与安全性¹。两种方案分别经KEYNOTE-024、KEYNOTE-189、KEYNOTE-407进入一线治疗，ESMO指南将二者并列为该人群可选方案^2-5。

疗效与安全性

主要终点达到。基于210例进展或死亡事件，BCR评估中位PFS联合组16.1个月（95%CI 11.0–34.1），单药组6.9个月（95%CI 5.5–9.3）。HR 0.56（95%CI 0.43–0.74，P<0.001），进展或死亡风险降低44%。12、24个月无进展生存率联合组为54.6%、45.2%，单药组为33.9%、24.9%¹。PFS曲线与预设亚组森林图见图1，摘要汇总的缓解率、早期进展率及生存曲线见图2。

图1 盲法中心评审的无进展生存期与预设亚组分析（原文Figure 1）

图2 摘要关键结果：客观缓解率与早期进展率、无进展生存期、总生存期

值得注意的是，关键次要终点呈同向数值获益。中位OS 50.2个月（95%CI 32.6–未计算）vs 29.9个月（95%CI 23.4–47.9），HR 0.77（95%CI 0.56–1.05），死亡风险降低23%。但95%CI 跨越1，差异未达统计学显著，OS曲线见图3¹。BCR评估ORR为77.5% vs 50.3%。中位DoR 30.0个月（95%CI 13.1–未达到）vs 15.6个月（95%CI 9.8–32.8），HR 0.88（95%CI 0.60–1.29）。早期进展率为5.8% vs 26.5%¹。

图3 总生存期 Kaplan–Meier 曲线（原文Figure 3）

亚组分析提示，PFS获益在各预设亚组中方向一致¹。按PD-L1表达分为50%–74%、75%–100%、90%–100%三层，未见明显异质性，分层曲线见图4¹。其中PD-L1 90%–100%亚组联合组中位PFS 25.4个月，单药组7.1个月，HR 0.60（95%CI 0.36–1.00）¹。

图4 按 PD-L1表达水平分层的无进展生存期（原文Figure 2）

安全性方面，安全人群为158例与159例。任何级别治疗相关不良事件（TRAE）为94% vs 75%，≥3级TRAE为54% vs 19%，5级TRAE各3例，各占1.9%¹。≥3级免疫相关不良事件（irAE）两组均为 13%，5 级irAE联合组 0 例、单药组2例（1.3%），不良事件谱见图5¹。全因不良事件导致帕博利珠单抗停药28% vs 24%，导致化疗永久停药、暂停与减量分别为48%、46%与46%¹。

图5 治疗相关与免疫相关不良事件（原文Figure 4）

临床启示：早期控制、生存悬念与人群细化

第一，联合方案的价值集中在早期疾病控制。ORR 77.5%与早期进展率5.8%对应单药组50.3%与26.5%，需要快速缩瘤或规避早期进展者可考虑加用化疗。代价是≥3级TRAE由19%升至54%，48%的患者因不良事件永久停用化疗¹。

第二，OS尚不能定论。HR 0.77（95%CI 0.56–1.05）未达统计学显著。研究以PFS为主要终点设计，实际仅210个PFS事件，检验效能由80%降至73%。单药组43.5%的患者进展后接受含铂化疗，序贯治疗可能缩小组间OS差异¹。

第三，PD-L1高表达内部仍有分层空间。HR 0.60（95%CI 0.36–1.00）提示90%–100% 亚组获益与总体一致。既往汇总分析给出的联合方案相对单药免疫治疗PFS HR 0.67（95%CI 0.60–0.75）方向相同，PERSEE补上了随机对照证据^1,6。

结语：仍待验证的边界

PERSEE为PD-L1≥50%晚期NSCLC补上两种一线方案的随机头对头证据，联合含铂化疗可作为能耐受额外毒性、需要早期疾病控制者的又一选项，单药方案仍保留一线地位。OS差异未达统计学显著，更长随访、生活质量数据与生物标志物分层结果，将界定这一策略的持久获益。

参考文献

1. Descourt R, et al. Pembrolizumab with or without platinum-based chemotherapy as first-line treatment in advanced NSCLC expressing PD-L1≥50%: The PERSEE randomized phase III trial (GFPC 01-2020). Ann Oncol. 2026.
2. Hendriks LE, et al. Non-oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(4):358-376.
3. Reck M, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833.
4. Gandhi L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-2092.
5. Paz-Ares L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2040-2051.
6. Di Federico A, et al. PD-(L)1 Inhibitor Monotherapy vs Chemoimmunotherapy for Advanced NSCLC With High PD-L1 Expression: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2026;12(7):753-761.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang

11月12日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

帕博利珠单抗一线加化疗，进展风险降44%。