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2026 ESMO 中国之声丨王峰教授:深度解读QLP2117联合QL2107破局实体瘤免疫耐药的新机制与临床前景

11月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年10月23日至27日,欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2026)在西班牙马德里盛大召开。会议期间,中山大学肿瘤防治中心王峰教授以口头报告形式展示了抗CCR8单克隆抗体QLP2117联合抗PD-1单克隆抗体QL2107治疗晚期实体瘤的 Ib/II 期临床研究结果(摘要号:1949O)。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心王峰教授,深度解读该项研究的机制设计、疗效与安全性数据亮点,并盘点本届大会上消化道肿瘤领域的前沿趋势,为晚期实体瘤及胃癌的精准治疗提供前沿视角。

专家介绍

王峰 教授
教授、主任医师、博导

中山大学肿瘤防治中心 院长助理/内科主任
UT MD Anderson 肿瘤中心博士
国家杰出青年科学基金获得者
中国青年女科学家
第六届科学探索奖获得者
中国抗癌协会青年理事会 副理事长
中国临床肿瘤学会 常务理事
广东省抗癌协会肿瘤内科专委会主委
长期致力于消化道肿瘤的临床诊疗及转化研究,主持国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目、面上项目在内的科研基金15项,以通讯或第一作者,在Cell, Nature Medicine(X3), Cancer Cell(X3), Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology, Annals of Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等杂志发表论文 60 篇。荣获国家科技进步奖二等奖、教育部科技进步一等奖、中华医学会科技进步一等奖、教育部科技进步奖一等奖。荣获中国医学科学院“2022年度重要医学进展”奖、广东青年五四奖章等省部级奖项。曾多次受邀在美国ASCO年会、美国AACR年会、欧洲ESMO年会、中国CSCO年会、中国CACA年会等国际会议做口头报告。

机制引航:靶向瘤内Treg细胞CCR8,双抗联合展现良好安全性与初步疗效

王峰教授: 这项 Ib/II 期临床研究探索了两种创新药物的联合应用,即抗CCR8单抗QLP2117联合抗PD-1单抗QL2107。该联合策略具备坚实的理论基础。尽管前期PD-1抗体在多种实体瘤中取得了良好的疗效,但临床上大多数病例仍会出现耐药,包括原发性耐药以及短期疾病控制后的继发性耐药。前期临床前研究提示,肿瘤免疫耐药机制十分复杂,其中肿瘤微环境内的调节性T细胞(Treg)作为一类关键的免疫抑制性细胞,发挥了重要作用。研究发现,CCR8在瘤内Treg细胞中呈高表达,而在瘤外组织及外周血T细胞的Treg中表达水平较低。利用这一差异性表达特征,我们提出了以抗CCR8单抗联合抗PD-1单抗的创新思路,本研究正是基于这一理论基础而开展。

在研究设计上,这项 Ib/II 期研究分为两个阶段进行,第一阶段为剂量爬坡阶段,QLP2117设置了250 mg和500 mg两个剂量组,联合固定剂量200 mg的抗PD-1单抗QL2107。截至今年4月,研究共入组149例晚期实体瘤患者,其中结直肠癌和胃癌患者占26%,同时还纳入了肺鳞癌、肺腺癌及其他实体瘤患者。

在安全性与总体疗效方面,研究过程中未观察到剂量限制性毒性(DLT),整体安全性表现非常良好。同时,联合方案展现出了良好的抗肿瘤活性,整体人群的客观缓解率(ORR)达到23%,疾病控制率(DCR)达到60.7%。值得关注的是,研究观察到了明显的剂量效应关系——随着QLP2117剂量的上调,有效率相应增加,500 mg剂量组较250 mg剂量组取得了更高的有效率。此外,我们采用CCR8评分方法对所有入组患者的CCR8表达情况进行了检测(将评分≥1定义为阳性),结果显示CCR8阳性患者占比达60%,且阳性患者的客观缓解率高于阴性患者。

精准破局:MSS肠癌与肺鳞癌ORR最高达50%与83%,为转化探索指明方向

王峰教授:在各瘤种亚组的分析中,我们观察到了有意义的疗效信号。在胃癌患者中,联合治疗的ORR接近20%。而在结直肠癌患者中,接受500 mg剂量治疗且CCR8表达阳性的患者,ORR达到了50%——尤为值得一提的是,这部分结直肠癌患者均为微卫星稳定(MSS)型,属于传统上对免疫治疗不敏感的人群。同时,在肺癌尤其是肺鳞癌患者中,疗效数据同样令人欣喜——在CCR8阳性表达且接受500 mg剂量治疗的人群中,ORR高达83%,DCR更是达到了100%。

上述研究结果充分表明,抗CCR8单抗与抗PD-1单抗的联合方案切实可行,安全性良好且可控,并在肺鳞癌和MSS型结直肠癌等瘤种中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤疗效信号。在未来的临床研发中,团队也将重点针对这部分优势敏感人群开展进一步的深入评估。

此外,在本次会议现场,我们也围绕该方案的作用机理进行了详尽的探讨。鉴于CCR8展现出的优异靶点潜力,未来我们希望进一步动态检测患者在治疗前后瘤内CCR8的表达变化,以验证治疗是否真正改善并逆转了瘤内免疫微环境的拮抗状态;同时,我们也将探索外周血中是否存在潜在的预测信号,以更精准地提示哪些患者能够从联合治疗中获益。

前沿盘点:中国之声闪耀上消化道专场,胃癌诊疗迈向精准与减毒增效

王峰教授:在今天的会议中,胃癌及上消化道肿瘤专场也迎来了多项重要研究进展的公布,其中包含多项来自中国学者的研究,例如我们中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授团队的一项研究以及复旦大学附属肿瘤医院徐大志教授团队的一项研究,均释放出了非常有意义的临床信号。

总体而言,今年胃癌领域的临床进展主要围绕以下几个核心方向展开:第一,针对HER2阳性胃癌以及错配修复缺陷(dMMR)型胃癌,探索根治性治疗下“豁免手术”的治疗策略;第二,在术后辅助治疗阶段,积极探索减毒性的治疗方法;第三,在二线治疗中,评估FOLFIRI化疗方案联合雷莫西尤单抗等方案的应用价值。

这些研究趋势清晰地看到,当前胃癌领域的临床探索正日益向精准化、低毒性方向演进,致力于在维持现有疗效的基础上,最大限度地提升患者的生活质量。

责任编辑:古木
排版编辑:古木

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