福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】每周二定期开播，论坛同步带来2026欧洲肿瘤内科学会（ESMO）前沿研究中文解读。本期论坛原讲者为欧洲肿瘤研究所IRCCS的Giuseppe Curigliano教授，其报告系统梳理了2026年ESMO乳腺癌的高光研究。【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院尹一教授对该报告的上半部分进行分享，下半部分将在下一期继续展开。
福建省肿瘤医院内科副主任医师
中国抗癌协会肿瘤标志青委会委员
福建省卫生基层协会基层肿瘤精准诊疗专委会常务委员
福建省抗癌协会癌痛专业委员会秘书
秘书海峡医药卫生协会胆道疾病专委会委员
报告核心观点速览
Curigliano教授的报告分为早期和转移性乳腺癌两大部分，早期部分聚焦HR+/HER2-亚型和ADCs的相关研究进展，转移性部分涵盖HER2阳性疾病的一线治疗、新型ADC药物、ADC序贯治疗以及晚期三阴性乳腺癌的管理。本期解读覆盖前三个主题，其余内容将在下一期继续。
早期HR+/HER2-乳腺癌：CDK4/6抑制剂与内分泌治疗再审视
NATALEE研究：瑞波西利的总生存数据如何解读
辅助治疗领域，CDK4/6抑制剂的选择是临床关注的重要问题。目前有瑞波西利和阿贝西利两种药物，前者疗程为3年，后者疗程为2年，两者均有总生存（OS）相关数据。NATALEE研究评估了瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂的疗效，主要终点为无侵袭性疾病生存期（iDFS），OS为次要终点。
本次会议公布的OS数据显示，中位随访66.5个月时，瑞波西利组6年OS率为91.9%，对照组为89.7%，绝对差值为2.1个百分点。OS事件分别为178例和205例，风险比（HR）为0.809，即死亡风险降低19%。该分析为描述性分析，单边统计的P值为0.019，按预设标准并未达到统计学显著差异。
瑞波西利组乳腺癌相关死亡率为4.9%，对照组为6.5%。但非乳腺癌相关死亡在瑞波西利组数值上更高，为2.0%，对照组为1.5%。目前NATALEE研究数据已被纳入ESMO临床实践指南。
lidERA研究：giredestrant能否减轻关节痛
第二个问题聚焦口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）的耐受性是否优于芳香化酶抑制剂，lidERA研究在中高危早期HR+/HER2-乳腺癌患者中比较了辅助giredestrant与标准内分泌治疗。giredestrant组有48%的患者报告关节痛，标准治疗组为45%，两组发生率相近。按绝经状态分层后结果一致，persevERA和evERA研究也观察到相似的关节痛率。因关节痛导致的治疗中断率在giredestrant组为1.6%，低于标准治疗组的3.7%。
患者报告结局（PRO）显示，两组在关节疼痛的频率、严重程度和对日常生活的干扰方面具有可比性。在前15个治疗周期中，大部分giredestrant组患者报告从未经历关节痛。在3年多的治疗中，超过半数giredestrant组患者表示副作用完全没有带来困扰，约80%患者表示困扰程度轻微。总体而言，giredestrant并未在临床上改善关节痛，这一结果与evERA和persevERA研究的发现一致。此外，不足半数患者完成36个治疗周期，限制了长期PRO差异的解读。
NSABP B-42研究：延长内分泌治疗的长期价值
第三个问题关注内分泌治疗超过5年后的延长治疗。早期乳腺癌临床试验协作组（EBCTCG）荟萃分析显示，无论淋巴结状态如何，延长治疗在8年中位随访时均有获益。丹麦乳腺癌研究组数据库和SOFT/TEXT研究也提供了支持证据，同时提示复发可在术后15年以上发生，凸显长期随访的必要性。NSABP B-42研究的最终分析纳入绝经后雌激素受体或孕激素受体阳性、完成5年内分泌治疗后无病的患者，随机接受来曲唑或安慰剂继续治疗5年。分层因素包括病理淋巴结状态、既往他莫昔芬治疗和骨密度T评分。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括OS和乳腺癌无病间期。
经过长达15.9年的中位随访，来曲唑组DFS事件更少，10年和15年DFS的HR均为0.85，P值分别为0.01和0.002，获益持续存在。淋巴结阳性患者获益更为明显，其15年远处复发HR为0.69，淋巴结阴性患者差异无统计学意义。OS方面两组未见差异，乳腺癌无病间期则存在显著差异。安全性方面，骨质疏松性骨折和动脉血栓事件均未见显著增加。
Curigliano教授指出，NSABP B-42最终分析支持对淋巴结阳性的早期HR+/HER2-乳腺癌患者延长内分泌治疗。对于淋巴结阴性但存在高危因素的患者，也应讨论延长治疗的可能。越来越多的证据表明，内分泌强化治疗对术后10年以上的晚期复发具有获益。
ADC进军早期乳腺癌：疗效与患者体验的三项探索
TALENT研究：德曲妥珠单抗新辅助治疗的适度活性
TALENT是一项评估德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2低表达、HR阳性、II至III期早期乳腺癌中新辅助疗效的研究。研究设三个治疗组，A组为T-DXd单药，B组为T-DXd联合阿那曲唑，C组为4个周期T-DXd序贯4个周期TC方案（紫杉类联合环磷酰胺）。主要终点为乳腺和淋巴结的病理完全缓解（pCR）。
客观缓解率（ORR）方面，A组为62%，B组为66%，C组为72%。C组完全缓解（CR）率为16%，部分缓解（PR）率为57%。pCR方面，T-DXd单药组为7%，联合阿那曲唑组为3%， T-DXd x4→TC x4为9%。
Curigliano教授指出，T-DXd在未筛选人群中的pCR疗效一般，加入内分泌治疗并未提高pCR率，与化疗序贯仅将pCR从7%提升至9%。在HR阳性疾病的新辅助治疗中，需要更精准的患者筛选以确定T-DXd的最佳定位。
DESTINY-Breast11研究：中期MRI的预测价值
DESTINY-Breast11研究纳入高危HER2阳性早期乳腺癌，评估T-DXd后序贯标准化疗的方案，主要终点为pCR。本次报告聚焦预设的探索性终点，即基于MRI的临床缓解与pCR的相关性。研究在基线、治疗中期和治疗结束时进行乳腺磁共振检查。中期评估时，磁共振显示cCR的患者中有90%最终实现pCR。但在最终达到pCR的患者中，仅18%在中期MRI上表现为cCR。分别有22.7%和17.5%的患者治疗结束时未出现CR/PR，但最终仍实现pCR，提示MRI无缓解并不能排除治疗结束时pCR的可能。
目前尚未按HR状态报告分层结果，但TRAIN-3研究显示中期MRI的阳性预测值在HR阴性、HER2阳性患者中高于HR阳性患者。需要在患者层面理解第二阶段化疗的贡献，仍需开展风险适应的临床试验。
DESTINY-Breast05研究：患者报告结局的比较
DESTINY-Breast05研究针对新辅助治疗后仍存在残留病灶的高危HER2阳性患者，比较T-DXd与恩美曲妥珠单抗（T-DM1），本次报告关注患者报告结局。两种方案均维持了基线的整体生活质量，症状和健康状况也保持稳定，疼痛评估结果相似。T-DXd组在社会功能方面评分略低，但由于其在新辅助阶段给药且整体治疗周期更短，可能带来更好的患者体验。这一结果也引出新的问题，即新辅助T-DXd治疗后仍有残留病灶的患者，最佳的后续治疗方案是什么。
HER2阳性转移性乳腺癌一线：双抗、ADC与脑转移管理
HEALER研究：安尼妥单抗联合方案的一线突破
在HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗中，标准方案为多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）。首个问题是双特异性抗体能否优于THP。安尼妥单抗是一种HER2靶向双特异性抗体，其联合的HB1801为白蛋白结合型多西他赛。HEALER是一项中国76个中心参与的多中心随机对照III期研究，随机分配患者接受安尼妥单抗联合HB1801，或曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合多西他赛的THP方案，主要终点为盲态独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。
基线特征显示，约57%的患者为初诊IV期，45%为复发疾病，仅20%既往接受过曲妥珠单抗治疗，多数患者伴有内脏转移。结果显示，安尼妥单抗联合HB1801组的中位PFS尚未达到，THP组为14.3个月，HR为0.46，即疾病进展或死亡风险降低54%。
安全性方面，两组治疗中断率相近，分别为5%和3%。安尼妥单抗联合HB1801组的血液学毒性略高，中性粒细胞减少3级及以上发生率为13.1%，THP组为8.4%，白细胞减少3级及以上发生率为9.7%，THP组为5.5%。
DESTINY-Breast09研究：脑转移人群的颅内获益
DESTINY-Breast09研究针对基线脑转移患者，比较T-DXd联合帕妥珠单抗与THP方案，通过脑部磁共振和影像学计划评估，探索性终点包括全身和中枢神经系统（CNS）PFS、缓解率及缓解持续时间。中枢神经系统PFS方面，T-DXd联合帕妥珠单抗组事件极少，中位PFS尚未达到，THP组为9.7个月。12个月时，T-DXd组88.9%的患者未出现影像学进展。中枢神经系统ORR在T-DXd组为51.6%，THP组为26.7%，相差24.9个百分点。
BRIDGET研究：图卡替尼预防颅内进展
第三个问题针对颅内孤立性寡进展时是否应加用tucatinib。对于脑部寡转移进展，现有处理通常是局部放射治疗并继续原方案。BRIDGET研究评估在局部治疗后，在原有方案中加入tucatinib，能否预防进一步颅内进展。该研究在美国9个中心纳入47例可评估患者，53%仅出现颅内进展，多数患者的基础治疗为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗。主要终点为颅内PFS，历史对照中位值为5.0个月。结果显示，加用tucatinib后中位颅内PFS尚未达到，中位随访19.6个月。在仅颅内转移的25例患者中，12个月颅内PFS为62%，18个月为53%，且18个月内未出现颅外进展。
HER2CLIMB-05研究：图卡替尼对生活质量的影响
HER2CLIMB-05研究评估在曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线维持治疗基础上加用tucatinib，本次报告聚焦健康相关生活质量这一次要终点。在排除疾病进展和死亡的PRO恶化时间分析中，tucatinib组中位时间为11.8个月，安慰剂组为18.7个月，HR为1.29，即tucatinib组症状恶化风险增加29%。讲者指出该分析存在局限，其仅考虑PRO恶化而未纳入疾病进展和死亡的影响，且PRO评估时间依赖于疾病进展。
小 结
Curigliano教授的报告从早期治疗、ADC探索到HER2阳性一线格局，系统呈现了2026年ESMO乳腺癌研究的主要进展。早期HR+/HER2-疾病中，CDK4/6抑制剂的OS证据和内分泌延长治疗的长期价值进一步明确，口服SERD在耐受性方面并未显示明显优势。ADC向早期阶段的推进整体仍需更精准的患者筛选。HER2阳性转移性疾病中，双特异性抗体联合方案和T-DXd在一线及脑转移人群中展现出显著获益，tucatinib为颅内寡进展提供了新的管理选择，但其对生活质量的影响需要客观看待。随着这些证据积累，乳腺癌的治疗决策正朝着更精细的分层和个体化方向发展。
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