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TOP TALK | Yelena Janjigian教授:多项LBA有望改变临床实践,CLDN18.2 ADC拓展晚期胃癌治疗选择

11月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已在西班牙马德里圆满落幕。本届大会上,胃癌及胃食管结合部癌领域有多项重要研究以LBA形式公布,涉及CLDN18.2 ADC、HER2双特异性抗体和免疫治疗联合方案等多个方向。其中,CLARITY-Gastric 01和G-HOPE-001两项CLDN18.2 ADC的III期研究,均针对经治的CLDN18.2阳性晚期胃癌。大会期间,【肿瘤资讯】专访了本届大会科学委员会联合主席之一,来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Yelena Janjigian教授。她分享了对本届大会上消化道肿瘤领域进展的整体看法,探讨了CLDN18.2 ADC对晚期胃癌治疗格局的影响,并谈到了该领域尚未满足的临床需求。

Yelena Y. Janjigian
教授

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心胃肠肿瘤科 主任
美国威尔康奈尔医学院医学教授
2026 ESMO年会科学委员会联合主席之一
在ASCO和AACR担任领导职务

CheckMate 649、KEYNOTE-811、MATTERHORN等研究的PI

研究方向:胃食管癌的分子特征与新药研发,HER2信号通路、肿瘤微环境、免疫治疗及生物标志物指导的治疗

Q1. 本届ESMO年会在胃/胃食管结合部癌领域涌现了多项LBA,涵盖CLDN18.2 ADC、HER2双特异性抗体等。作为本届大会科学委员会联合主席,您如何看待上消化道肿瘤治疗领域的这些重要进展?

Yelena Janjigian教授:2026年马德里ESMO年会是非常精彩的一届。本届大会公布了多项可改变临床实践的研究,三场主席论坛共发布12项LBA。我们欣喜地看到,越来越多改变临床实践的研究来自中国,其中一项靶向CLDN18.2的ADC研究由中国和日本联合开展(LBA77)。今天的主席论坛还将公布CLDN18.2 ADC的CLARITY-Gastric 01研究(LBA7),这是一项全球III期研究,同样有望改变临床实践。

作为科学委员会联合主席,我的目标是把这些研究带到本届大会上。ESMO年会是一个真正的全球性会议,参会者多达4.2万人,这些研究在此发表和报告,意义重大。

ADC在胃癌治疗中的应用日益增多,这一点很重要,因为ADC能以更优的方式将化疗药物递送至肿瘤。此外,本届大会还公布了胆道癌的数据,即PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗用于胆道癌一线治疗的研究(HARMONi-GI1,LBA8)。这是一届精彩的大会,为所有医生和患者带来了重要的治疗选择。

Q2. 本次大会有两项备受瞩目的CLDN18.2 ADC III期研究以LBA形式发表——CLARITY-Gastric 01和G-HOPE-001,均针对经治晚期胃癌。您认为CLDN18.2 ADC将如何重塑晚期胃癌的二线及后线治疗格局?

Yelena Janjigian教授:这些研究在同一个专场(Proffered Paper session)公布,该专场涵盖晚期靶向治疗、免疫治疗和器官保留策略。其中,器官保留策略对胃癌和胃食管结合部癌尤为重要。目前的趋势是采用化疗联合免疫治疗并延长治疗时间,以治愈更多患者;与此同时,患者也希望治疗降阶梯,因此避免手术将是重要的发展方向。

关于这两种CLDN18.2 ADC(Sone-Ve和IBI343/TAK-921),其中一项研究的全球性更强,其数据可能在美国、亚洲和欧洲乃至全球范围内改变临床实践。该药物偶联MMAE,所采用的CLDN18.2表达阈值较低,即任意染色强度、肿瘤细胞膜染色比例≥25%;而传统阈值要求≥75%的肿瘤细胞具有IHC 2+/3+强度的膜染色。另一种CLDN18.2 ADC的研究主要在日本和中国开展,因此可能会在这些国家改变临床实践。

Q3. 上消化道肿瘤领域还有哪些重要的未被满足的临床需求?

Yelena Janjigian教授:尽管治疗策略不断进步,上消化道肿瘤领域仍存在巨大的临床需求,主要体现在三个方面。

首先,弥漫型胃癌亟需新的靶点。这类患者能够治愈的并不多,伴腹膜转移者尤其如此。多数治疗失败的患者表现为腹膜转移进展,印戒细胞癌和弥漫型胃癌更是如此,因此需要在这一领域寻找新的靶点。

其次,一线免疫联合化疗进展后的免疫耐药问题。在这一领域,我们尚未实现再次的免疫应答。

最后,需要在更早期阶段诊断肿瘤。遗憾的是,在中国和美国,肿瘤确诊时往往已处于晚期,患者错失治愈机会,多数只能接受姑息治疗,而韩国和日本的情况则有所不同。如果能在Ⅰ期诊断并治疗,那才是真正的金标准,也是治愈更多患者的关键。因此,早期诊断和预防肿瘤是我们需要努力的方向。

责任编辑:Marie
排版编辑:Marie
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