2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士以主席论坛口头报告形式公布了III期CLARITY-Gastric01研究（LBA7）结果：与研究者选择的治疗相比，全球首创CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC）sonesitatug vedotin（Sone-Ve，AZD0901/CMG901）用于二线及以上CLDN18.2阳性晚期或转移性胃食管癌可显著延长总生存期（OS）——三线及以上（3L+）人群中位OS为10.0个月vs 5.0个月（HR 0.47，P<0.000001），意向治疗（ITT）人群中位OS为10.6个月vs 6.4个月（HR 0.58，P=0.000004），且安全性可管理。该研究是首个证实CLDN18.2靶向ADC带来统计学显著OS获益的全球III期研究，Sone-Ve有望成为此类患者2L+治疗的潜在新标准。
中国医学科学院学部委员
中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长
教授，博士生导师
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任
中国临床肿瘤学会前任理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
以最后通讯作者（少量共同）在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Med（5）、Nature Mater、Lancet Oncol（2）、Cancer Cell（3）、Ann Oncol(2)、JCO（2）、Lancet G&H（2）、JAMA Oncol（2）等发表高水平成果论文200余篇（34篇IF>30），成果被写入57部国际指南，连续3年入选科睿唯安（Clarivate）全球高被引科学家，连续7年入选中国高被引学者榜单，H指数86
以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、中华医学科技奖、教育部科技奖及广东省科技奖等省部级一等奖共6项
全国创新争先奖1项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖
入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目
2026 ESMO年会主席论坛口头报告LBA7（图源：ESMO官方幻灯片）
研究背景
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在中国其新发病例数位居恶性肿瘤第五位、死亡病例数位居第三位，晚期患者治疗选择有限、预后不佳。Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在胃食管癌中的表达比例依据阳性判定阈值不同可达40%~80%，已成为经充分验证的治疗靶点。抗CLDN18.2单抗佐妥昔单抗已在全球（含中国）获批用于一线治疗，但在二线及以上（2L+）治疗领域，全球范围内尚无任何CLDN18.2靶向治疗获批。就现有标准治疗而言，二线雷莫西尤单抗联合紫杉醇的中位OS不足10个月，三线及以后（3L+）单药化疗带来的OS获益不足6个月，临床亟需新的治疗选择。
Sone-Ve（sonesitatug vedotin，研发代号AZD0901/CMG901）是全球首创（first-in-class）CLDN18.2靶向ADC，由CLDN18.2导向抗体经蛋白酶可裂解连接子与微管蛋白破坏剂载荷MMAE（单甲基澳瑞他汀E）偶联构成，此前已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）突破性治疗药物认定，以及美国FDA孤儿药资格与快速通道资格。本次ESMO大会上，徐瑞华院士报告了评估Sone-Ve对比研究者选择的治疗用于2L+晚期或转移性CLDN18.2阳性（≥25%肿瘤细胞任何染色强度膜染色）胃食管癌的全球III期CLARITY-Gastric01研究（NCT06346392）结果。
研究设计
CLARITY-Gastric01是一项随机、开放标签、申办方盲态的全球多中心III期研究，在全球19个国家的144家中心共筛选922例患者，最终有594例二线及以上（2L+）晚期或转移性CLDN18.2阳性（≥25%肿瘤细胞任何染色强度膜染色）胃食管癌（GEC）患者入组，按1∶1∶1随机分组，分别接受Sone-Ve 2.2mg/kg Q3W（n=267）、Sone-Ve 1.8mg/kg Q3W（n=62）或研究者选择的治疗（n=265），分层因素为地区、既往胃切除术史和治疗线数。2025年1月，Sone-Ve单药最优剂量确定为2.2mg/kg后，1.8mg/kg组关闭入组，此后按1∶1随机继续入组。
研究者选择的治疗方案为：二线（2L），雷莫西尤单抗联合紫杉醇（对雷莫西尤单抗有禁忌者可选用紫杉醇或多西他赛单药）；三线及以上（3L+），伊立替康、曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102，中国除外）或阿帕替尼（仅限中国）。
研究设有双主要终点：3L+人群OS与ITT人群（即所有2L+）经盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点为ITT人群的OS；其他次要/探索性终点包括3L+人群BICR评估的PFS、ITT与3L+人群的客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DoR）、安全性、按CLDN18.2表达水平分层的OS及预设亚组分析等。多重性控制采用双侧α循环回收策略，其中PFS-ITT与OS-3L+的初始α分别设定为0.1%和4.9%。
CLARITY-Gastric01研究设计（图源：ESMO官方幻灯片）
研究结果
患者入组与基线特征
Sone-Ve组与对照组分别有261例（97.8%）和252例（95.1%）患者接受了研究治疗；至数据截止时，Sone-Ve组124例（46.4%）患者仍在研究中，对照组为79例（29.8%）；终止任何研究治疗的患者比例在对照组（88.9%）高于Sone-Ve组（73.9%）。
两组基线特征总体均衡：中位年龄均为57岁（24~82岁）；男性占比56.2%和60.0%；原发灶位于胃部者占79.8%和73.2%；腹膜转移者占61.0%和55.8%；CLDN18.2高表达（≥75%）者占68.5%和73.2%；二线患者占33.7%和33.2%；既往接受过抗CLDN18.2单抗（佐妥昔单抗）治疗者仅占3.7%和2.6%。
患者入组与治疗流程（图源：ESMO官方幻灯片）
ITT人群基线特征（图源：ESMO官方幻灯片）
双主要终点之一：3L+人群OS显著获益，死亡风险降低53%
3L+人群（n=355）中，Sone-Ve组中位OS为10.0个月（95% CI 7.2~11.4个月），较对照组的5.0个月（95% CI 4.2~6.4个月）实现翻倍；HR为0.47（95% CI 0.36~0.62），P<0.000001，死亡风险降低53%。Sone-Ve组12个月OS率为38.1%，对照组为18.1%。亚组分析显示，3L+人群中所有临床相关亚群的OS HR点估计值均一致支持Sone-Ve获益。
3L+人群OS的Kaplan-Meier曲线（图源：ESMO官方幻灯片）
3L+人群OS亚组分析森林图（图源：ESMO官方幻灯片）
关键次要终点：ITT人群OS延长超过4个月
ITT人群（n=532）中，Sone-Ve组中位OS达10.6个月（95% CI 9.1~12.0个月），较对照组的6.4个月（95% CI 5.8~7.6个月）延长超过4个月；HR为0.58（95% CI 0.47~0.73），P=0.000004。Sone-Ve组12个月OS率为42.6%，对照组为27.8%。多数临床相关亚群的OS获益趋势与总体人群一致。
ITT人群OS的Kaplan-Meier曲线（图源：ESMO官方幻灯片）
ITT人群OS亚组分析森林图（图源：ESMO官方幻灯片）
OS获益在不同CLDN18.2表达水平间保持一致
按CLDN18.2表达水平分层分析显示：在≥75%高表达人群中，Sone-Ve组中位OS为10.6个月（95% CI 8.1~13.5个月），对照组为6.4个月（95% CI 5.6~8.0个月），HR=0.59（95% CI 0.45~0.78）；在≥25%~<75%表达人群中，Sone-Ve组中位OS为10.5个月（95% CI 7.1~12.4个月），对照组为6.2个月（95% CI 4.3~8.8个月），HR=0.63（95% CI 0.42~0.94）。OS获益在不同表达水平亚群间保持一致。
按CLDN18.2表达水平分层的ITT人群OS（图源：ESMO官方幻灯片）
PFS：ITT人群BICR评估未达统计学显著性，3L+人群明确改善
双主要终点之二的ITT人群BICR评估PFS方面，Sone-Ve组中位PFS为4.2个月（95% CI 3.5~5.3个月），对照组为3.8个月（95% CI 3.0~4.2个月），HR=0.77（95% CI 0.62~0.96），P=0.053193，呈现改善趋势但未达统计学显著阈值（该终点初始α仅0.1%）。3L+人群中，BICR评估的中位PFS为4.1个月 vs 2.7个月，HR=0.56（95% CI 0.43~0.74），提示改善（该终点未作正式检验）。
研究者评估的ITT人群PFS显示更为明显的治疗效应：中位PFS为4.4个月 vs 3.0个月，HR=0.59（95% CI 0.48~0.73），与OS获益方向一致。
ITT人群与3L+人群BICR评估PFS（图源：ESMO官方幻灯片）
ITT人群BICR评估PFS与研究者评估PFS对比（图源：ESMO官方幻灯片）
缓解与疾病控制：ORR接近翻倍，完全缓解更多
基线有可测量病灶的患者（每组各189例）中，Sone-Ve组经确认的ORR为23.3%，对照组为13.8%（风险差10.2%，95% CI 2.68%~17.83%）；Sone-Ve组完全缓解（CR）率为3.7%（7例），对照组为0.5%（1例）；疾病控制率（DCR）为70.4% vs 55.6%；中位DoR为8.5个月（95% CI 5.8个月~NC）vs 6.8个月（95% CI 2.9个月~NC）。
ITT可测量病灶人群的缓解与疾病控制（图源：ESMO官方幻灯片）
安全性：≥3级AE发生率更低，特征可管理
安全性分析集（Sone-Ve组n=261，对照组n=252）中，两组中位治疗暴露时间分别为3.9个月（0.2~24.7个月）和2.1个月（0.2~22.0个月）。Sone-Ve组任何级别不良事件（AE）发生率为97.3%（对照组94.0%），≥3级AE发生率为52.9%，低于对照组的61.1%；与研究治疗可能相关的≥3级AE发生率为36.4% vs 44.8%；导致治疗停药的AE发生率为5.0% vs 4.4%；严重不良事件（SAE）发生率为34.9% vs 31.3%；因AE导致治疗中断或剂量延迟者为36.4% vs 40.5%，导致剂量下调者为21.1% vs 23.0%。与研究者选择的治疗相比，Sone-Ve组消化道相关AE（如恶心、呕吐、腹泻）发生率更高，但血液学毒性（如淋巴细胞计数降低、中性粒细胞减少、贫血）发生率更低；外周神经病变任何级别发生率为21.5% vs 14.3%，≥3级仅0.8% vs 0.4%；脱发发生率为5.0% vs 14.3%。发生致死结局的AE分别占4.2%和2.4%，其中与研究治疗可能相关者分别为1.1%和0.8%。总体而言，Sone-Ve呈现出差异化且可管理的安全性特征。
安全性汇总分析（图源：ESMO官方幻灯片）
最常见治疗期间不良事件：任何级别与≥3级（图源：ESMO官方幻灯片）
研究结论
CLARITY-Gastric01是首个在全球III期研究中证实CLDN18.2靶向ADC在既往经治的晚期或转移性CLDN18.2阳性（≥25%肿瘤细胞任何强度膜染色）胃食管癌患者中带来统计学显著OS获益且安全性可管理的研究。Sone-Ve较研究者选择的治疗显著且临床有意义地改善OS：3L+人群中位OS翻倍至10个月，ITT（2L+）人群延长超过4个月至10.6个月；OS获益在不同CLDN18.2表达水平亚群间均可维持。ITT人群BICR评估PFS（HR=0.77）未达统计学显著性，但3L+人群BICR评估PFS（HR=0.56）及研究者评估PFS（HR=0.59）均显示明确改善。研究者总结指出：Sone-Ve有望成为晚期或转移性CLDN18.2阳性胃食管癌2L+治疗的潜在新标准。
CLARITY-Gastric01研究结论（图源：ESMO官方幻灯片）
小结：监管进展与未来展望
监管进展方面，Sone-Ve（CMG901）已于2022年9月获CDE突破性治疗药物认定（用于复发/难治性胃癌及胃食管结合部腺癌），并获美国FDA孤儿药资格与快速通道资格、欧盟委员会孤儿药资格；截至目前，该药尚未在全球任何国家或地区获批上市。CLARITY-Gastric01的III期阳性结果有望支持其全球注册申报，届时CLDN18.2阳性胃食管癌患者将在2L+治疗中首次迎来CLDN18.2靶向治疗选择。
未来探索方面，评估Sone-Ve联合卡培他滨±rilvegostomig一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期/转移性胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌的III期研究CLARITY-Gastric02已于2026年3月完成首例受试者给药；此外，Sone-Ve用于局部晚期可切除胃食管腺癌围手术期治疗的研究（GEMINI-PeriOp GC）亦在推进中。随着从后线到前线研究数据的持续积累，CLDN18.2靶向治疗有望贯穿胃食管癌的全程管理。
Xu RH, Janjigian Y, Chen MH, et al. CLARITY-Gastric01: a Phase 3 study of sonesitatug vedotin (Sone-Ve, AZD0901) in second or later-line advanced or metastatic Claudin 18.2-positive gastroesophageal carcinoma. 2026 ESMO, LBA7.
排版编辑：Linda
苏公网安备32059002004080号
