HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%~20%，腋窝淋巴结阳性患者术后远处复发风险明显升高，辅助治疗需在化疗基础上完成曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗（下称曲帕双靶）。本期由福建省龙岩市第一医院李蒙玲医生分享一例65岁左乳HER2阳性乳腺癌（cT1N1M0，Ⅱa期）患者的术后辅助治疗经过，并特邀同院林国樑教授点评。该患者合并糖尿病，术后行TCbHP方案（多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗）6周期，前5周期使用原研帕妥珠单抗，第6周期起转换为汉倍优（帕妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX11），转换后未出现新增不良反应，给药剂量与周期未受影响，复查未见复发征象，目前继续双靶维持治疗，为老年淋巴结阳性患者辅助双靶治疗的连续性管理提供了实践参考。
龙岩市第一医院
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会乳腺肿瘤防治分会青年委员
海峡妇科与乳腺联盟工作委员会委员
病例介绍
基本情况
患者：女性，65岁，无业。
主诉：确诊左乳癌4月余，入院化疗。
现病史：因左乳肿物就诊于本院，2026年3月31日在全麻下行左乳象限切除、左乳癌保乳根治、左前哨淋巴结活检、左乳乳腺瓣转移成形及左腋窝淋巴结清扫术，术后恢复尚可，为行术后辅助化疗入院。起病以来精神、食欲、睡眠一般，大小便如常，体重无明显改变。
既往史：糖尿病数年，血糖控制良好。无吸烟史，无肿瘤家族史及家族性遗传病史。
专科查体：头颈部及双侧锁骨上、腋窝等浅表淋巴结未扪及肿大。双乳腺未扪及明显肿物，左乳可见愈合良好的手术瘢痕。
辅助检查
影像学检查：
胸部CT（2026-03-20）：肺部未见明显异常。
MRI平扫加增强（2026-03-31）：左乳外上象限不规则结节，大小约15×14mm，T1加权成像呈低信号，T2加权成像压脂序列呈稍高信号，DWI呈高信号，表观扩散系数（ADC）图呈稍低信号，增强后早期明显强化，可见毛刺，BI-RADS 5类。
乳腺彩超（2026-03-28）：左乳1-2点低回声结节，大小约1.8×1.5×1.0cm，形态不规则，可见血流信号，按乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）分类为4b类。左侧腋窝见淋巴结约0.9×0.8cm，边界清，皮质增厚，淋巴门结构不清晰，CDFI示其内可见血流信号。
实验室检查
血常规示白细胞5.37×10⁹/L、中性粒细胞3.28×10⁹/L、血红蛋白126g/L、血小板161×10⁹/L。生化示丙氨酸氨基转移酶30U/L、白蛋白44.7g/L、肌酐56μmol/L。CEA 1.21ng/ml、CA125 7.8U/ml、CA15-3 5.5U/ml，均在正常范围，肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒（HIV）相关检测阴性。
临床诊断
左乳非特殊型浸润性癌，cT1N1M0，Ⅱa期，HER2阳性型（ER约1%弱阳性、PR阴性）。
治疗过程
患者于2026年3月31日在全麻下行左乳象限切除、左乳癌保乳根治、左前哨淋巴结活检、左乳乳腺瓣转移成形及左腋窝淋巴结清扫术。术后病理示左乳浸润性癌，非特殊型，组织学3级，大小1.5×1.4×1.0cm，可见脉管侵犯，各切缘未见癌累及。免疫组化示HER-2 3+（约90%细胞膜完整强阳性，存在异质性）、ER约1%弱阳性、PR阴性、Ki-67约65%。左腋窝前哨淋巴结2/4枚宏转移，转移灶最大径0.7cm，左腋窝淋巴结未见癌转移。
辅助治疗方案：患者65岁，原发肿瘤1.5cm，组织学3级，可见脉管侵犯，Ki-67约65%，前哨淋巴结2/4枚宏转移，HER-2 3+且存在异质性，属淋巴结阳性的高危HER2阳性乳腺癌，具备辅助化疗联合曲帕双靶的指征。参照《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》腋窝淋巴结阳性的HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗Ⅰ级推荐方案为AC-THP与TCbHP，考虑到患者年龄、合并糖尿病及蒽环类药物的心脏毒性，医疗组选择不含蒽环类的TCbHP。经评估并与患者及家属充分沟通后，于2026年4月24日起行TCbHP方案辅助治疗：多西他赛160mg、卡铂0.5g、汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX02，首剂8mg/kg即390mg）、帕捷特（原研帕妥珠单抗，首剂840mg，后续420mg），静脉滴注，每3周1次，计划6周期。
药物转换：前5周期（2026年4月24日、5月15日、6月5日、6月26日、7月17日）患者接受多西他赛、卡铂、HLX02及原研帕妥珠单抗四药联合治疗。第6周期给药前，医疗组结合HLX11与原研帕妥珠单抗的等效性研究数据，评估患者既往耐受情况并与患者沟通后，于2026年8月7日将帕妥珠单抗转换为HLX11 420mg，多西他赛160mg、卡铂0.5g与HLX02按原剂量继续给予，方案其余组成不变，当日完成第6周期给药。
疗效与安全性评估：治疗期间每周期复查乳腺彩超，2026年4月22日、6月4日、7月16日及8月24日结果均示左乳保乳术后改变，未见明显异常，未见肿瘤复发征象。其中8月24日复查在转换HLX11后完成，为换药后的首次影像学评估。心脏彩超于同期复查，左室射血分数（LVEF）分别为71%、70%、68%和69%，左室收缩及舒张功能正常，仅见微量二尖瓣或三尖瓣反流，未见胸闷、气促等心功能不全表现。
不良反应以化疗相关为主，骨髓抑制1至2级，予短效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）升白治疗后恢复。消化道反应1级，表现为恶心、呕吐及腹泻，神经毒性1级，表现为末梢神经麻木。上述反应经对症处理后可控，多西他赛与卡铂均未减量，6周期按计划完成，未发生因不良反应导致的给药延迟或中断。第6周期转换HLX11后，未见输注相关反应及新增不良反应，心脏功能未见下降。
后续治疗：6周期TCbHP方案于2026年8月完成，2026年9月20日于外院开始术后放疗，具体方案不详。按计划继续曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶维持治疗至满1年，目前定期随访，病情稳定。
病例点评
龙岩市第一医院甲状腺乳腺外科科室副主任
福建省基层卫生协会基层乳腺肿瘤防治专业委员会副主任委员
龙岩市医学会外科学分会副主任委员
福建医师协会普通外科分会腔镜甲状腺学组第一届委员
福建省普通外科质控中心甲状腺乳腺质控小组成员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会乳腺肿瘤防治分会委员
福建省抗癌协会头颈肿瘤专业委员第一届委员
福建省海医会乳腺肿瘤微无创分会理事
福建省肿瘤防治联盟甲状腺癌专业委员会青年委员
福建省中西医结合学会甲状腺病分会青年委员
龙岩市医学会外科分会委员
林国樑教授：本例为65岁女性HER2阳性乳腺癌患者，初诊cT1N1M0（Ⅱa期）。原发肿瘤最大径1.5cm，组织学3级，可见脉管侵犯，Ki-67约65%，前哨淋巴结2/4枚宏转移，HER-2 3+且存在异质性，雌激素受体仅约1%弱阳性，属淋巴结阳性、增殖活跃的高危人群。此类患者术后复发风险高，需在化疗基础上完成曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》将腋窝淋巴结阳性患者的辅助治疗以AC-THP与TCbHP列为Ⅰ级推荐（1A类证据），两者均以曲帕双靶为基础。APHINITY研究纳入4805例HER2阳性早期乳腺癌患者，证实曲帕双靶联合化疗较单靶联合化疗显著改善无浸润性疾病生存，淋巴结阳性亚组获益更为明确[1]。回到本例，患者按TCbHP完成6个周期，给药周期未延迟，四次乳腺彩超均未见复发征象，LVEF维持在68%至71%，方案的治疗作用在本例得到体现。
HLX11的关键Ⅲ期研究HLX11-BC301为国际多中心、随机双盲的等效性研究，以总体病理完全缓解率（tpCR）为主要终点，结果显示其与原研帕妥珠单抗疗效一致，安全性、药代动力学与免疫原性亦相当。研究还在辅助阶段设置了由原研转换为HLX11的直接比较，转换后未增加不良反应，两组均未见心脏毒性事件[2-4]。BC301的入组人群为激素受体阴性，本例属激素受体低表达，人群特征基本相符而非完全一致。
HLX11于2025年11月获美国FDA批准，成为首个在美国获批并获可互换性认定的帕妥珠单抗生物类似药，2026年5月获中国国家药品监督管理局批准上市。规范层面，国家药品监督管理局药品审评中心《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》明确，生物类似药在证实与参照药高度相似的基础上，可外推至参照药具有相同作用机制的其他适应症。《生物类似药临床应用专家共识》指出，正在接受参照药治疗的患者，临床医师可在评估后决定是否转换为生物类似药。本例第6周期换药处于HLX11说明书适应症范围，研究品质与规范依据共同支撑本次制剂转换。
本例患者在转换后完成第6周期TCbHP，给药周期未延迟，未出现输注相关反应及新增不良事件，随访未见复发征象，保乳术后已按计划衔接放疗。就本例而言，国产帕妥珠单抗在疗效与安全性上与原研药表现一致，在等效证据充分、处于说明书范围、患者知情同意的条件下，疗程末段转换不影响治疗连续性，可为同类患者尤其是老年患者的用药选择提供参考。
[1]Piccart M, Procter M, Fumagalli D, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast
cancer in the APHINITY trial: 6 years' follow-up. J Clin Oncol. 2021;39(13):1448-1457.
[2] A study to evaluate the efficacy and safety of HLX11 vs. EU-Perjeta® in the neoadjuvant therapy of HER2-positive and HR-negative early-stage or locally advanced breast cancer. ClinicalTrials.gov. NCT05346224.
[3] Liu Q, Yang Y, Zhang J, et al. 65MO Neoadjuvant HLX11 versus European Union (EU)-sourced pertuzumab in HER2-positive, HR-negative early or locally advanced breast cancer: a double-blind, randomised phase III equivalence study. Annals of Oncology. 2025;36(Suppl 4):S1783.
[4] HLX11-BC301研究CSR，数据截止日期：2024-09-30；2025 ESMO Asia Mini-Oral.
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