首页 > 文章详情

ESMO TOPTALK｜Diéras教授：深度解读HER2CLIMB-05生活质量数据，tucatinib一线维持治疗不负期待

11月09日

整理：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里召开。会中，HER2CLIMB-05研究的患者报告结局（PRO）分析以口头报告形式公布。HER2CLIMB-05是一项评估tucatinib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌一线维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。此前公布的疗效数据显示，tucatinib联合方案可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。而在长期维持治疗中，患者的生活质量同样不容忽视。

值此大会之际，【肿瘤资讯】特邀报告讲者法国雷恩欧仁·马基斯中心Véronique C. Diéras教授，围绕本次公布的PRO数据及其临床意义展开解读。

Q1. HER2CLIMB-05研究显示，在曲帕双靶维持治疗基础上加用tucatinib可显著改善PFS，且安全性可控。本次公布的PRO数据采用了三种“恶化时间”分析，结果看似存在分歧，应如何解读？

Véronique C. Diéras教授：HER2CLIMB-05是一项随机对照III期研究，评估在紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗诱导治疗后未出现疾病进展的HER2阳性mBC患者中，一线维持阶段在曲帕双靶基础上加用tucatinib（300 mg，每日两次）或安慰剂的疗效与安全性。

图1 研究设计

研究结果显示，加用tucatinib可显著改善PFS，中位PFS延长8.6个月（24.9个月 vs. 16.3个月，HR 0.641），兼具统计学意义与临床意义；此前于ASCO年会公布的安全性数据显示，最常见不良事件为腹泻（任何级别发生率为72.7%），≥3 级腹泻少见（6.1%）。

图2 研究者评估的PFS

对于这样一项阳性研究，除疾病结局外，生活质量同样是非常重要的评价维度，而PRO正是评估生活质量的有效工具。本研究生活质量为预设次要终点，采用经验证的EORTC QLQ-C30量表（同时收集EQ-5D-5L数据），以电子化方式在基线、第2～4周期第1天及此后每2个周期进行评估，直至治疗结束及首次随访，共623例患者纳入PRO分析（tucatinib307例、安慰剂组316例）。本次报告聚焦QLQ-C30的三个领域：GHS/QoL、躯体功能（PF）与角色功能（RF），恶化定义为较基线下降＞10分。

针对PRO数据，本研究设置了三种“至恶化时间（Time to Deterioration）”分析：

第一种是预设的次要终点，即PRO首次恶化时间（TTF-PRO），不纳入疾病进展或死亡；
第二种为事后探索性分析，即至首次PRO恶化、疾病进展或死亡的时间（TTF-PRO-DP-D）；
第三种亦为事后分析，即至确认的PRO恶化（连续＞2次评估）、疾病进展或死亡的时间（TTC-PRO-DP-D）。

后两种定义非常重要，因为患者可能从一过性毒性（如腹泻）中恢复、生活质量可能回升，单一的“首次恶化”终点无法反映这一过程；且PRO评估节奏本身依赖于疾病状态，仅基于PRO的首次恶化终点存在固有局限。

从结果来看，预设分析中，tucatinib组GHS/QoL首次恶化风险较对照组增加29%（HR 1.29，1.03～1.62；中位11.8个月 vs. 18.7个月）。但需要强调，这仅是单一终点定义下的结果。

图3 TTF-PRO的GHS/QoL结果

在事后探索性分析中，纳入疾病进展或死亡后，两组在总体健康状况/生活质量与RF上大体相当（TTF-PRO-DP-D：GHS/QoL HR 1.00，95%CI 0.83-1.19；RF HR 0.99，95%CI 0.83-1.19），PF则显示出有利于tucatinib组的差异（HR 0.79，95%CI 0.65-0.96）。在要求恶化经连续评估确认的TTC-PRO-DP-D定义下，三个领域的HR分别为：GHS/QoL 0.81（95%CI 0.67-0.99）、PF 0.73（95%CI 0.59-0.89）、RF 0.84（95%CI 0.69-1.02），即多数领域提示tucatinib组恶化风险更低，其中角色功能的置信区间跨1、差异未达统计学意义。需要强调，这两种定义均为事后探索性分析，不能替代预设终点。

图4 TTF-PRO-DP-D（左）和TTC-PRO-DP-D（右）的GHS/QoL结果

图5 TTF-PRO-DP-D（左）和TTC-PRO-DP-D（右）的PF结果

图6 TTF-PRO-DP-D（左）和TTC-PRO-DP-D（右）的RF结果

综合而言，将疾病进展和死亡作为事件纳入、并要求恶化经连续评估确认，弥补了仅基于PRO的“首次恶化”终点的局限性，为患者体验提供了互补且重要的信息。这些数据为HER2CLIMB-05的既有结果补充了关键一环：tucatinib带来的显著PFS获益，伴随着对PRO总体温和、不劣于对照的影响，与其作为HER2+ mBC一线维持治疗的有利获益-风险特征相一致，也就是说，在曲帕双靶基础上加用tucatinib未观察到经确认的、有临床意义的生活质量损害。

Q2. 紫杉类诱导治疗结束后的维持阶段，HER2阳性患者应如何根据激素受体（HR）状态选择维持策略？

Véronique C. Diéras教授：tucatinib在欧洲获批已有数年，最初用于后线治疗，与卡培他滨和曲妥珠单抗联用，因此临床对其安全性特征已较为熟悉。而在HER2CLIMB-05中，tucatinib的使用场景前移至紫杉类+曲帕双靶诱导治疗之后的一线维持阶段。

具体到维持策略的选择，需要结合HR状态加以区分。对于HR阳性/HER2阳性的三阳性患者，PATINA研究显示，在抗HER2治疗联合内分泌治疗的基础上加用哌柏西利可进一步改善PFS。因此，诱导治疗结束后的维持阶段，三阳性患者目前有两种选择：其一是抗HER2治疗联合内分泌治疗和哌柏西利，不过哌柏西利用于这一场景目前尚未在法国纳入报销；其二是基于HER2CLIMB-05的结果，在曲帕双靶基础上加用tucatinib。而对于HR阴性的HER2阳性患者，由于缺乏内分泌治疗及CDK4/6抑制剂的选项，基于HER2CLIMB-05的结果，在曲帕双靶维持基础上加用tucatinib是有循证依据的选择之一。

参考文献

Diéras V, Zhang Y, Hamilton E, et al. Health-Related Quality of Life from HER2CLIMB-05: A Phase 3 Study of Tucatinib Versus Placebo in Combination with Trastuzumab and Pertuzumab as 1L Maintenance Therapy for HER2+ mBC. 2026 ESMO Congress, Abstract 1766RO

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina