首页 > 文章详情

26ESMO TOPTALK | 季冬梅教授：iza-bren携手免疫，为复发/转移性头颈鳞癌患者带来新希望

11月06日

整理：肿瘤资讯

审校：季冬梅教授

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里召开。会中，一项评估伦康依隆妥单抗（iza-bren）联合帕博利珠单抗的Ⅱ期临床试验（1542RO）以口头报告形式公布了最新结果。该研究旨在评估全球首创的EGFR×HER3双抗ADC联合帕博利珠单抗在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者中的疗效与安全性。研究结果显示，该“去化疗”联合方案在初治患者中展现出良好的抗肿瘤活性，且整体安全性可控。

值此之际，【肿瘤资讯】特邀该研究PI、复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授，围绕该研究核心数据与未来临床前景展开深入解读。

Q1. iza-bren是全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，这一双靶点设计在头颈部鳞癌中有什么独特优势？

季冬梅教授： 从作用机制来看，EGFR与HER3在头颈部鳞状细胞癌中均呈高表达，这一生物学特征构成了双靶点设计的基础。伦康依隆妥单抗作为EGFR×HER3双特异性抗体ADC，其抗体部分能够同时结合肿瘤细胞表面的两种抗原，与头颈鳞癌的分子病理特征高度契合。

其次，作为抗体偶联药物，伦康依隆妥单抗携带了拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷。双抗与肿瘤细胞表面抗原结合之后会发生内吞，把载荷递送进细胞内部，从而发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。也就是说，它既有双靶点识别带来的精准结合，又有ADC载荷带来的细胞毒杀伤，两个环节叠加，构成了这一药物在头颈鳞癌中发挥作用的基础。

当然，双靶点设计的价值还体现在对肿瘤异质性的覆盖上。头颈鳞癌不同原发部位、不同患者之间的抗原表达并不完全一致，能够同时靶向EGFR与HER3，理论上有助于更广泛地覆盖肿瘤细胞。本次Ⅱ期研究中，口腔、口咽、喉、下咽等不同原发部位的亚组均观察到肿瘤应答，为这一设计思路提供了一定的临床线索。

Q2. 在肿瘤治疗领域，靶免联合是当前治疗方向之一，您认为iza-bren与帕博利珠单抗联合时，如何发挥其协同增效作用？

季冬梅教授：如前所述，伦康依隆妥单抗的抗肿瘤效应可从三个层面来理解：其一，双抗与肿瘤细胞表面抗原结合后，可能通过Fc段介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等免疫效应参与杀伤；其二，抗原结合后药物经内吞进入细胞，将所携带的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷递送至胞内，实现进一步的杀伤；其三，载荷还可能通过旁观者（bystander）效应作用于邻近肿瘤细胞，扩大杀伤范围。上述过程有可能诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），促使"冷肿瘤"向"热肿瘤"转化，从而为PD-1单抗发挥疗效创造有利条件。

此外，从临床特征来看，伦康依隆妥单抗在缩瘤方面表现突出；而PD-1单抗通常具有“长拖尾”效应。两者联合，有望在实现较高客观缓解率的同时，将缓解进一步转化为生存获益，这正是本联合方案的核心设计考量。本次报告的Stage Ⅱ队列数据亦初步印证了这一策略：2.5 mg/kg组的中位缓解持续时间（mDOR）达13.6个月，且中位随访16.6个月时中位总生存期（mOS）尚未达到，生存获益潜力值得期待。

图1 研究设计

表1 疗效结果

Q3. 目前复发或转移性头颈部鳞癌的一线治疗仍以PD-1联合化疗为主，您如何看待iza-bren联合帕博利珠单抗这种“双抗ADC+免疫”无化疗方案在未来一线治疗格局中的定位？

季冬梅教授：当前在中国，免疫联合化疗仍是R/M HNSCC一线治疗中应用最为广泛的方案。与之相比，帕博利珠单抗联合伦康依隆妥单抗方案最显著的特点在于不含化疗药物。

目前一线治疗中的化疗以含铂双药为主，其中以TP方案最为常见。该方案的常见不良反应不容忽视：铂类药物所致的高致吐性反应、肾毒性及耳毒性，以及紫杉类药物所致的神经毒性。而“双抗ADC联合免疫”方案不含化疗药物，不带有上述化疗特征性毒性，理论上耐受性更优。

这一点在本次报告的数据里也有体现。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件以血液学毒性为主，通过标准支持治疗和剂量调整大多可以有效管理；中性粒细胞减少、贫血导致减量的比例分别为8.3%和3.6%，3/4级中性粒细胞减少的中位缓解时间为2天，全组因iza-bren相关不良事件停药的比例为4.8%，未观察到新的安全信号。更重要的是，今天报道里有相当一部分患者在治疗一年以后仍然在组接受治疗，在一定程度上反映该方案具有良好的长期耐受性。

图2 发生率≥20%的TRAEs

当然，目前的结果仍属于Ⅱ期研究的初步数据。若后续开展Ⅲ期临床研究，预计将与现行标准治疗进行头对头比较，以验证该方案能否成为一线治疗的优选或备选策略。根据本次报告，iza-bren 2.5 mg/kg（第1、8天给药，每3周1次）已被确定为推荐Ⅲ期剂量（RP3D），国内Ⅲ期研究正在规划中。

参考文献

Dongmei Ji, et al. Phase II study of izalontamab brengitecan (iza-bren) plus pembrolizumab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC). 2026ESMO 1542RO

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina