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2026 ESMO Daily News丨Tucatinib改善HER2阳性转移性乳腺癌患者颅内无进展生存期

11月06日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 ESMO

2026年10月26日,ESMO Daily News发布一篇报道,介绍了在2026年ESMO大会(10月23—27日,西班牙马德里)上公布的Ⅱ期BRIDGET研究结果。该研究显示,在发生孤立性颅内进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者中,在标准维持治疗基础上加用Tucatinib,颅内无进展生存期(iPFS)显著超过预设历史基准,研究达到主要终点。这一结果为保留有效系统治疗基础方案、同时强化中枢神经系统疾病控制提供了新的研究证据。【肿瘤资讯】特此整理报道核心内容,以飨读者。


对于Sarah Sammons在2026年ESMO大会上报告的BRIDGET研究结果(摘要编号:1767RO),西班牙瓦伦西亚Arnau de Vilanova医院Antonio Llombart-Cussac博士进行了点评,重点讨论了在保留有效系统治疗基础方案的同时加用Tucatinib的临床价值与适用边界。

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BRIDGET研究:在标准维持治疗基础上加用Tucatinib,改善颅内疾病控制

孤立性颅内进展是HER2阳性转移性乳腺癌患者中相对常见、且具有临床挑战性的情形。Llombart-Cussac博士指出,目前对此类患者的处理主要是局部治疗后继续原有系统治疗方案,而如何在维持颅外疾病控制的同时改善中枢神经系统结局,是这一情境下需要解决的问题。Tucatinib是一种可穿透血脑屏障的HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂,既往研究已显示,在这一人群的抗HER2治疗中加用Tucatinib可改善iPFS(J Clin Oncol. 2020;38:2610–2619;J Clin Oncol. 2026;44:1597–1607),为进一步探索这一策略提供了依据。
 
在此背景下,Ⅱ期BRIDGET研究评估了患者发生孤立性颅内进展后,在曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗标准维持治疗基础上加用Tucatinib的疗效。研究共有47例可评估患者,其中94%以曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为系统治疗基础方案。中位随访19.6个月时,中位iPFS尚未达到,显著超过预设的5.0个月历史基准(单样本log-rank检验,p<0.0001),研究达到主要终点;18个月时,59%的患者仍未发生颅内进展事件。

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在观察到颅内疾病控制获益的同时,研究显示该方案的安全性特征总体可控:32%的患者发生3级治疗相关不良事件,未发生4—5级治疗相关不良事件,6.4%的患者因不良事件停止治疗。Llombart-Cussac博士认为,这一安全性信号令人安心,但仍需关注Tucatinib已知的重要毒性,尤其是腹泻和肝毒性。同时,治疗强化策略在真实世界中的应用还需要考虑依从性、累积毒性、药物可及性及费用等问题。

专家解读:保留有效治疗基础方案,为后续治疗安排提供空间

基于上述结果,Llombart-Cussac博士认为,BRIDGET研究对“局部治疗后继续原有系统治疗”的既有模式提出了挑战,支持探索在保留有效系统治疗基础方案的同时,加用具有颅内活性的药物,以进一步改善中枢神经系统结局。对于发生孤立性颅内进展、颅外病灶稳定或无颅外病灶的高度筛选人群,这一策略可能使患者在强化颅内疾病控制的同时,继续接受仍然有效的曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗。

 在后续治疗安排方面,Llombart-Cussac博士解释,在上述特定情境下加用Tucatinib,有望推迟德曲妥珠单抗的引入,将其保留为后续出现更广泛颅内或颅外进展时的高活性治疗选择。因此,BRIDGET研究所探索的不仅是颅内疾病控制的改善,也是在特定患者中保留现有有效方案、合理安排后续治疗的可能性。

应用边界:结果具有吸引力,但仍需结合研究设计与人群特征谨慎解读

尽管这一策略显示出应用潜力,其研究设计与入组人群特点仍需纳入考量。Llombart-Cussac博士强调,BRIDGET是一项单臂研究,多数患者接受曲妥珠单抗治疗,且入组人群富集了颅外疾病控制良好的患者。因此,研究结果的应用应紧扣孤立性颅内进展、颅外疾病得到良好控制这一特定临床情境。
 
基于这些限定,Llombart-Cussac博士总结指出,在标准维持治疗基础上加用Tucatinib,是针对特定临床情形的一种具有吸引力的策略,但不能视为对德曲妥珠单抗的替代。对于伴脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者,德曲妥珠单抗仍是活性最强的系统治疗选择之一。

责任编辑:肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑:肿瘤资讯-ZRQ
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