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2026 ESMO深度报道|聚焦脑转移人群，DESTINY-Breast09展现T-DXd联合帕妥珠单抗的全身与颅内疗效

11月06日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ESMO

脑转移是HER2阳性晚期乳腺癌治疗中的重要挑战，约30%～50%的患者在转移性疾病病程中发生脑转移。除手术、放疗等局部干预外，具有颅内活性的系统治疗也是实现脑转移长期控制的重要组成部分。随着德曲妥珠单抗（T-DXd）在既往研究中显示出颅内抗肿瘤活性，其在一线治疗中对脑转移患者的疗效受到进一步关注。
在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，西班牙Vall d’Hebron大学医院Cristina Saura教授公布了DESTINY-Breast09（DB-09）研究的中枢神经系统探索性疗效分析。结果显示，在基线存在脑转移的HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者中，T-DXd联合帕妥珠单抗相较于紫杉类联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗（THP），显示出更长的全身及中枢神经系统无进展生存期，以及更高的颅内确认客观缓解率，为这一联合方案在脑转移患者中的一线应用增添了证据。

从既往颅内活性证据，到一线治疗探索

T-DXd在脑转移患者中的应用已有前期研究支持。DESTINY-Breast12是一项前瞻性Ⅲb/Ⅳ期研究，纳入伴或不伴脑转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中脑转移队列包括稳定性及活动性脑转移患者。该队列的12个月无进展生存（PFS）率为61.6%，12个月中枢神经系统无进展生存（CNS-PFS）率为58.9%，显示出T-DXd的全身及颅内治疗活性，这些结果构成了进一步探索T-DXd脑转移疗效的研究背景。

在一线治疗领域，DB-09研究已报告T-DXd联合帕妥珠单抗相较于THP的总体PFS获益：两组中位PFS分别为40.7个月和26.9个月，HR为0.56，P＜0.00001。报告指出，包括基线脑转移患者在内的预设亚组均观察到一致的获益方向。在此基础上，本次ESMO报告进一步聚焦基线脑转移人群，展示其全身与中枢神经系统疗效。

明确研究人群，呈现探索性分析设计

DB-09是一项随机、多中心、Ⅲ期研究，患者按照1∶1∶1比例分配至T-DXd联合帕妥珠单抗组、T-DXd联合安慰剂组或THP组。研究主要终点为盲态独立中心审查（BICR）依据RECIST 1.1评估的PFS，关键次要终点为总生存期。本次分析涉及T-DXd联合帕妥珠单抗与THP两个治疗组，T-DXd联合安慰剂组继续保持盲态，直至最终PFS分析。

研究纳入HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，允许既往接受过一线用于转移性疾病的内分泌治疗，但不允许接受过其他用于晚期或转移性疾病的系统性抗HER2治疗或化疗。对于既往接受新辅助或辅助治疗的患者，距末次化疗或HER2靶向治疗的无病间期须超过6个月。在脑转移相关条件方面，患者须为临床非活动性脑转移，或经治疗后无症状且无需继续接受糖皮质激素或抗惊厥药物治疗。对于接受过全脑放疗的患者，放疗结束至研究入组须间隔至少2周，同时须从放疗急性毒性中恢复。

在上述入组条件基础上，此次探索性分析进一步要求患者经BICR确认基线存在脑转移，且至少接受过一次基线后脑部影像检查。两个比较组共770例患者中，61例经BICR确认基线存在脑转移，其中T-DXd联合帕妥珠单抗组31例，THP组30例。分析终点包括全身PFS、CNS-PFS、全身及颅内确认客观缓解率（cORR），以及全身和颅内缓解持续时间（DOR）。截至2025年2月26日数据截止，中位随访时间为23.6个月。

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图1.探索性疗效分析研究设计

全身疾病控制改善，中位PFS达到36.5个月

在基线脑转移患者中，T-DXd联合帕妥珠单抗组的全身中位PFS为36.5个月（95% CI：19.1个月～不可估计），THP组为11.1个月（95% CI：7.5～15.4个月），HR为0.30（95% CI：0.14～0.60）。两组分别记录到13例和22例PFS事件，12个月PFS率分别为86.5%和39.4%，相差47.1个百分点，显示出有利于T-DXd联合帕妥珠单抗的全身疾病控制结果。

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图2.基线存在脑转移患者的全身及颅内PFS

全身肿瘤缓解结果与PFS结果方向一致。T-DXd联合帕妥珠单抗组有26例患者获得确认客观缓解，cORR为83.9%（95% CI：66.3%～94.5%）；THP组有21例患者获得确认客观缓解，cORR为70.0%（95% CI：50.6%～85.3%）。与此同时，两组中位DOR分别为35.1个月和10.5个月，表明T-DXd联合帕妥珠单抗在该亚组中获得了更持久的全身缓解。

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图3.全身及颅内cORR和DOR

颅内疗效同步获益，确认客观缓解率接近THP的两倍

除全身疗效外，此次分析还报告了中枢神经系统疾病控制结果。T-DXd联合帕妥珠单抗组的中位CNS-PFS尚不可估计（95% CI：19.1个月～不可估计），THP组为9.7个月（95% CI：4.2～19.2个月），HR为0.26（95% CI：0.11～0.57）。两组分别记录到9例和17例CNS-PFS事件，12个月CNS-PFS率分别为88.9%和42.5%，相差46.4个百分点，与全身PFS结果呈现一致的获益方向。

与CNS-PFS结果相呼应，T-DXd联合帕妥珠单抗组的颅内确认客观缓解率为51.6%（16/31，95% CI：33.1%～69.8%），THP组为26.7%（8/30，95% CI：12.3%～45.9%），前者接近后者的两倍。进一步观察缓解构成，两组颅内完全缓解率分别为35.5%和23.3%，部分缓解率分别为16.1%和3.3%。在获得颅内客观缓解的患者中，两组中位颅内缓解持续时间分别为尚不可估计（95% CI：14.3个月～不可估计）和18.5个月（95% CI：8.3个月～不可估计），共同呈现了此次分析中的颅内缓解及其持续情况。

敏感性分析结果一致，小样本人群仍需谨慎解读

为进一步呈现不同评估人群的结果，报告同时展示了研究者与BICR对基线脑转移的判定情况。研究者共判定47例患者存在基线脑转移，回顾性BICR共确认61例，两者共同确认的患者为32例，其中两个治疗组各16例。在这32例患者中，T-DXd联合帕妥珠单抗组与THP组的全身cORR分别为87.5%和62.5%，CNS-cORR分别为75.0%和31.3%，与61例BICR确认脑转移患者的缓解结果方向一致。不过，由于事件数较少，报告未能计算研究者与BICR共同确认脑转移人群的PFS。

研究规定，所有患者均在基线和治疗结束时接受脑部MRI或CT检查。对于研究者判定基线存在脑转移的患者，治疗期间须定期进行脑部影像检查，随机分组后前48周每6周检查一次，此后每9周检查一次，直至按RECIST 1.1判定疾病进展。对于研究者未判定基线存在脑转移的患者，除有临床指征外，不要求在治疗期间常规进行脑部影像随访。对于此次探索性分析的疗效结果，报告明确提示，由于脑转移亚组患者数量较少，应谨慎解读。

结语

DB-09此次探索性分析显示，在基线存在脑转移的HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者中，T-DXd联合帕妥珠单抗相较于THP，获得了更长的全身PFS和CNS-PFS、更高的全身及颅内cORR，以及更持久的全身缓解。Saura教授在报告总结中指出，这些结果在DESTINY-Breast12及既往DESTINY系列研究的基础上，进一步加强了支持T-DXd一线治疗中枢神经系统活性的证据，并支持T-DXd联合帕妥珠单抗用于HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。与此同时，报告强调的探索性分析性质及小样本限制，也应与上述疗效结果一并理解。

参考文献

[1] SAURA C, LOIBL S, JIANG Z, et al. A DESTINY-Breast09 analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (a/mBC) and baseline (BL) brain metastases (BMs)[EB/OL]. ESMO Congress 2026, LBA49.
[2] HARBECK N, CIRUELOS E, JERUSALEM G, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial[J]. Nature Medicine, 2024, 30(12): 3717-3727. DOI: 10.1038/s41591-024-03261-7.
[3] TOLANEY S M, JIANG Z, ZHANG Q, et al. Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2026, 394(6): 551-562. DOI: 10.1056/NEJMoa2508668.

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
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