以曲帕双靶为基础的新辅助治疗是HER2阳性乳腺癌实现缩瘤降期、争取病理完全缓解（pCR）的关键手段，疗程能否规范完成直接关系疗效结局与后续治疗决策。本期由福建省龙岩市第一医院李蒙玲医生分享一例70岁HER2阳性乳腺癌（cT2N1M0，Ⅱb期）患者的诊疗经过，并特邀同院林国樑教授点评。该患者接受TCbHP方案新辅助治疗6周期，第5周期起，因原研帕妥珠单抗可及性受限，转换为汉倍优（帕妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX11），转换后耐受良好，按计划完成全部疗程，术后病理达Miller-Payne（MP）5级、残余肿瘤负荷（RCB）0级，即pCR，为老年患者新辅助双靶治疗中的规范转换提供了实践参考。
龙岩市第一医院
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会乳腺肿瘤防治分会青年委员
海峡妇科与乳腺联盟工作委员会委员
病例介绍
基本情况
患者：女性，70岁。
主诉：发现左乳肿物2年，确诊左乳癌3天。
现病史：入院2年前发现左乳肿物，约“花生米”大小，无明显不适，未诊治；肿物逐渐增大，2026年5月就诊于本院，穿刺确诊为左乳浸润性癌，为行术前化疗入院。起病以来，精神、食欲、睡眠一般，大小便如常，体重无明显改变。
既往史：无特殊；否认吸烟史，无肿瘤家族史及家族性遗传病史。
专科查体：右乳腺未扪及明显肿物；左乳3点乳头旁可触及一肿物，约4.5×3.0cm，质硬，边界不清，活动度差，轻压痛；双侧锁骨上窝未及明显肿大淋巴结；左腋窝淋巴结情况详见影像学及穿刺检查。
辅助检查
影像学检查：
乳腺彩超（2026-05-11）：左乳低回声结节，大小约5.0×4.9×3.7cm（约3点乳晕后方），不规则形，边缘模糊，BI-RADS 5类；左腋窝见数个淋巴结，较大者约2.1×1.0cm，淋巴门结构不清，其内可见血流信号；右侧乳腺未见明显占位（BI-RADS 1类）。
乳腺MRI平扫+增强（2026-05-12）：左乳外下象限（约3-5点）团块影，最大层面约44×39mm，考虑恶性，BI-RADS 5类；左侧腋下多发淋巴结，考虑转移；右乳外上及外下象限沿导管分布的线状及结节状异常强化灶，考虑恶性不除外，BI-RADS 4类，建议活检。
胸部CT（2026-05-11）：左乳外象限团块状低密度影，约36×46mm，边界模糊；左侧腋窝多发淋巴结影，最大短径约8mm；主动脉及冠状动脉钙化影；脂肪肝、肝左叶囊性灶；双肺及纵隔未见异常。
全身骨显像（2026-05-13）：未见明显骨转移灶。
心脏评估（2026-05-12）：心脏彩超示左室收缩及舒张功能正常；心电图正常；BNP 30pg/mL，cTnI＜0.04ng/mL。
穿刺病理（2026年5月）：
·（左乳肿物）穿刺活检：结合免疫组化符合乳腺浸润性癌，非特殊型，组织学2级；免疫组化：Ki-67（约40%+），ER（-），PR（约5%弱+），HER-2（3+），GATA-3（+）。
·（左腋窝淋巴结）穿刺活检：转移性癌，符合转移性乳腺癌。
实验室检查
CEA 7.86ng/ml（升高），CA125 13.8U/ml、CA15-3 17.5U/ml均在正常范围；血常规、肝肾功能大致正常；肝炎、HIV相关检测阴性。
临床诊断
左乳浸润性癌（非特殊型），cT2N1M0，Ⅱb期，HER2阳性型；右乳占位（BI-RADS 4类，性质待查）。
治疗过程
新辅助治疗方案：患者原发肿瘤4.5cm、伴同侧腋窝淋巴结转移（穿刺证实），属于新辅助治疗适应人群。依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅰ级推荐方案为TCbHP和THP。经全面评估并与患者充分沟通后，于2026年5月16日起行TCbHP方案新辅助治疗：白蛋白紫杉醇400mg+卡铂0.5g+曲妥珠单抗生物类似药汉曲优（HLX02，首剂8mg/kg即528mg，后续6mg/kg）+原研帕妥珠单抗（首剂840mg，后续420mg），静脉滴注，d1，q3w，计划6周期。
药物转换：前4周期（2026年5月16日至7月17日）患者接受HLX02联合原研帕妥珠单抗治疗。第4周期结束后，因原研帕妥珠单抗采购审批流程未能及时完成、药物可及性暂时受限，患者已到达预定治疗时间，面临治疗延误风险。为保障新辅助疗程按计划进行，经医疗组评估并与患者充分沟通后，自2026年8月7日（第5周期）起将帕妥珠单抗转换为HLX11（420mg），曲妥珠单抗继续使用HLX02，其余方案组成不变，其后顺利完成全部6周期新辅助治疗，末次化疗时间为2026年8月28日。
疗效评估：治疗期间每周期复查乳腺彩超。原发灶最大径由基线5.0cm缩小至第2周期后3.0cm、第3周期后1.5cm，第4周期后维持1.5cm左右；左侧腋窝转移淋巴结由基线2.1×1.0cm缩小至1.2×0.5cm。自第5周期转换HLX11后，原发灶持续维持退缩状态（第5周期后1.5×1.2×0.8cm），左腋窝淋巴结0.9×0.6cm。2026年9月14日术前乳腺MRI示左乳病灶较前明显缩小。新辅助治疗影像学疗效评估为部分缓解（PR）。
安全性：治疗期间不良反应主要为化疗相关：骨髓抑制Ⅰ~Ⅱ度，予短效G-CSF升白治疗后恢复；恶心、呕吐等消化道反应Ⅰ度；周围神经毒性Ⅱ度，予营养神经对症治疗。上述不良反应经处理后均可控，治疗药物未减量，未发生因不良反应导致的治疗延迟或中断，治疗期间未见心脏毒性相关临床表现。转换HLX11前后，患者不良反应谱未见变化，整体耐受性良好。
手术治疗：新辅助治疗结束后评估手术条件，于2026年9月22日在全麻下行左乳癌改良根治术+右乳区段切除+右腋窝前哨淋巴结活检术；术中右乳区段切除标本冰冻病理证实为原位癌，因右乳病变呈多灶、沿导管广泛分布，同期行右乳房切除术，手术过程顺利。
术后病理：（左乳）新辅助治疗后标本经充分取材，镜下未见浸润性癌残留，间质纤维化、胶原化、水肿，伴组织细胞及多核巨细胞反应，符合新辅助治疗后改变，病理学评估为Miller-Payne（MP）5级；残余肿瘤负荷（RCB）0级，即病理完全缓解（pCR）；皮肤及基底切缘阴性；左腋窝淋巴结（0/21）及另送左腋窝A+B水平淋巴结（0/14）均未见癌转移。
（右乳）多灶原位实性乳头状癌；免疫组化：ER（近100%弥漫强+），PR（近100%弥漫强+），HER-2（0），Ki-67（约25%+）；右腋窝前哨淋巴结（0/2）未见癌转移。
后续治疗：术后继续曲帕双靶辅助治疗，辅助放疗于外院进行，目前定期随访中。
病例点评
龙岩市第一医院甲状腺乳腺外科科室副主任
福建省基层卫生协会基层乳腺肿瘤防治专业委员会副主任委员
龙岩市医学会外科学分会副主任委员
福建医师协会普通外科分会腔镜甲状腺学组第一届委员
福建省普通外科质控中心甲状腺乳腺质控小组成员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会乳腺肿瘤防治分会委员
福建省抗癌协会头颈肿瘤专业委员第一届委员
福建省海医会乳腺肿瘤微无创分会理事
福建省肿瘤防治联盟甲状腺癌专业委员会青年委员
福建省中西医结合学会甲状腺病分会青年委员
龙岩市医学会外科分会委员
林国樑教授：本例为70岁老年HER2阳性乳腺癌患者，初诊cT2N1M0（Ⅱb期），原发肿瘤5cm伴腋窝淋巴结转移，Ki-67约40%，肿瘤负荷及复发风险较高，具备明确的新辅助治疗指征。依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》，TCbHP方案为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅰ级推荐，本例采用白蛋白紫杉醇联合卡铂、曲妥珠单抗及帕妥珠单抗，方案选择规范。就治疗结局而言，患者术后病理达到MP 5级、RCB 0级，即原发灶与腋窝淋巴结均无浸润性癌残留的病理完全缓解，为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的最佳病理学结局。
本病例更值得讨论之处，在于双靶治疗实施过程中的药物转换。其直接动因是原研帕妥珠单抗的审批流程未能在既定给药时间前完成，患者面临治疗延误风险。对于新辅助治疗而言，按时给药与疗程完整是保障疗效的前提，延迟给药并非优选；而转换制剂亦需依据，即所用药物在疗效与安全性上与原研药具备充分可比性。本例选用HLX11的循证依据主要包括以下几个层面。
第一，疗效等效性。HLX11的关键Ⅲ期等效性研究HLX11-BC301为随机、双盲、国际多中心研究，共纳入908例HER2阳性且激素受体阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者，以新辅助治疗的总体病理完全缓解率（tpCR）为主要终点。结果显示，HLX11组与原研帕妥珠单抗组经盲法独立中心评审（IRC）评估的tpCR率比为1.01（90%CI 0.898~1.136），落在预设的0.79~1.26等效区间内，等效性成立；两组在乳腺病理完全缓解率（bpCR）、客观缓解率（ORR）及药代动力学特征方面亦表现相似[1-3]。该研究在设计上采用美国FDA要求的可互换性整体设计，与多数同类研究仅比较新辅助阶段疗效的做法不同，其在辅助治疗阶段将原研组患者按1:1再次随机分配至HLX11联合曲妥珠单抗组或原研联合曲妥珠单抗组继续治疗，该设计为原研帕妥珠单抗向HLX11转换提供了药代动力学与免疫原性层面的直接证据。
第二，转换安全性。上述研究中，转换治疗后HLX11组与原研组平均血药浓度曲线基本重合，提示由原研转换为HLX11对帕妥珠单抗的药代动力学无明显影响；免疫原性风险未因换药而升高。在整体安全性方面，新辅助阶段两组所有治疗期不良事件（TEAE）发生率分别为97.1%与96.7%，≥3级TEAE为34.2%与34.6%，输注相关反应为7.7%与7.9%，与研究药物相关的严重不良事件为3.8%与6.2%，两组安全性特征相当[1-3]。就老年人群而言，本例患者合并主动脉及冠状动脉硬化、脂肪肝等基础情况，而治疗期间未见心脏毒性相关临床表现，提示在规范监测下，老年患者完成包含HLX11的双靶治疗具有可行性。
第三，规范与可及性支撑。国家药品监督管理局药品审评中心发布的《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》明确，生物类似药在证实与参照药高度相似的基础上，可外推至参照药具有相同作用机制的其他适应症；《生物类似药临床应用专家共识》亦指出，对于正在接受参照药治疗的患者，临床医师可在评估后决定是否转换为生物类似药。现行CSCO乳腺癌诊疗指南与CBCS指南均已将相关生物类似药纳入抗HER2治疗推荐，可按国内获批说明书适应症使用。就药物本身而言，HLX11已在中国、美国、欧洲获批上市，其在中国获批的适应症覆盖原研帕妥珠单抗，本例转换后用药属说明书范围内。
回到本例的临床转归，患者在转换用药后完成第5、6周期治疗，化疗未减量、周期未延迟，影像学评估显示原发灶与腋窝淋巴结维持退缩趋势，未出现新增不良事件，最终术后病理达pCR。该病例提示，在等效证据充分、处于说明书适应证范围、完成规范患者评估并实施密切随访监测的前提下，因药物可及性因素于治疗中段转换生物类似药，可保障新辅助疗程的完整性与抗HER2治疗的连续性；本例最终达pCR的结局亦印证疗效未受转换影响，为同类患者尤其是老年患者的临床决策提供了参考。
[1] A study to evaluate the efficacy and safety of HLX11 vs. EU-Perjeta® in the neoadjuvant therapy of HER2-positive and HR-negative early-stage or locally advanced breast cancer. ClinicalTrials.gov. NCT05346224.
[2] Liu Q, Yang Y, Zhang J, et al. 65MO Neoadjuvant HLX11 versus European Union (EU)-sourced pertuzumab in HER2-positive, HR-negative early or locally advanced breast cancer: a double-blind, randomised phase III equivalence study. Annals of Oncology. 2025;36(Suppl 4):S1783. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.900.
[3] HLX11-BC301研究CSR，数据截止日期：2024-09-30；2025 ESMO Asia Mini-Oral。
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