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侯明教授：ITP与移植后血小板减少的机制研究和治疗探索

11月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

血小板减少的发生机制，关系到治疗靶点的选择，也影响着对长期疗效的判断。【肿瘤资讯】邀请山东大学齐鲁医院侯明教授，围绕原发免疫性血小板减少症（ITP）的机制研究、移植后血小板减少的管理，以及难治患者的治疗探索分享观点，重点讨论血小板破坏与生成障碍并存的机制、巨核细胞生长微环境，以及现有药物联合应用的研究价值。

侯明

主任医师，教授，博导

山东大学齐鲁医院血液科学科带头人
山东省血液系统疾病临床医学研究中心主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任
泰山学者、卫生部及山东省突贡专家、国务院特贴
ITP国际工作组指南制定专家组成员
ASH资深会员、APSTH执委
中华医学会血液学分会常委
中国老年医学会血液学分会副会长
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会副主委
中国医师协会理事、中国抗癌协会理事

Q1 机制研究为ITP治疗与全程管理提供依据

近年来，ITP发病机制研究有哪些值得关注的进展？这些认识对治疗选择和全程管理有何启示？

侯明教授：近5～10年，ITP发病机制研究取得了较大进展。体液免疫和细胞免疫异常不仅影响血小板，也会影响携带相同抗原的巨核细胞。前者可导致血小板过度破坏，后者则会影响巨核细胞的增殖、发育及产板能力。因此，ITP患者可以同时存在血小板破坏增多和生成减少。

此外，血小板去唾液酸化后的肝内清除，以及补体系统异常，也是值得关注的机制。对这些过程的研究，有助于进一步理解ITP血小板减少的原因。

机制研究也为治疗探索提供了依据。例如，针对巨核细胞产板不足，可以通过血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）促进血小板生成；针对血小板去唾液酸化及肝内清除，奥司他韦（oseltamivir）等药物的临床研究已提供了初步证据^[1]。这些认识正在影响ITP的治疗思路，也为从初始治疗到后续治疗的全程管理提供了依据。

Q2 移植后血小板减少需关注巨核细胞生长微环境

移植后血小板植入不良与原发ITP有何不同？除现有促血小板生成治疗外，未来还需要关注哪些方向？

侯明教授：移植后血小板植入不良是临床面临的重要挑战。随着血小板生成素（TPO）及TPO-RA类药物不断发展，相关治疗取得了进展。

我认为，两类患者一个值得关注的差异是巨核细胞所处的生存和生长微环境。移植后血小板植入不良涉及干细胞，尤其是巨核细胞系统的重建问题。因此，除应用现有促血小板生成药物外，还需要加强机制研究，探索如何调节巨核细胞的生长微环境。

例如，北京大学人民医院张晓辉教授团队围绕全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）开展了研究，在ITP治疗中已有相关探索。它能否在移植后血小板植入不良的临床情境下发挥作用、取得相应疗效，还需要进一步研究。

Q3 从现有药物联合应用中探索持续应答

对于难治性ITP及移植相关血小板减少，如何进一步改善治疗应答的持续性？

侯明教授：对于部分难治性ITP及移植相关血小板减少患者，单一治疗可能难以奏效，或者疗效难以持续。未来需要继续通过机制研究寻找新靶点、新药物，并探索已有药物的新用途。新药研发需要较长时间，现有药物的联合应用也值得研究。

联合治疗可以考虑作用机制相近的药物，也可以考虑机制互补的药物。对于ITP初始治疗，大剂量地塞米松（dexamethasone）联合其他药物，是改善单药治疗持续缓解率不足的一种探索思路。

在后线治疗中，达那唑（danazol）联合ATRA、利妥昔单抗（rituximab）联合ATRA等方案，也已有临床研究^[2,3]。对于这些患者，除了开发新药，还应继续探索如何组合使用现有药物，以争取更持久的治疗应答。

参考文献

1. Sun L, Wang J, Shao L, et al. Dexamethasone plus oseltamivir versus dexamethasone in treatment-naive primary immune thrombocytopenia: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021;8(4):e289-e298. doi:10.1016/S2352-3026(21)00030-2.
2. Feng FE, Feng R, Wang M, et al. Oral all-trans retinoic acid plus danazol versus danazol as second-line treatment in adults with primary immune thrombocytopenia: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017;4(10):e487-e496. doi:10.1016/S2352-3026(17)30170-9.
3. Wu YJ, Liu H, Zeng QZ, et al. All-trans retinoic acid plus low-dose rituximab vs low-dose rituximab in corticosteroid-resistant or relapsed ITP. Blood. 2022;139(3):333-342. doi:10.1182/blood.2021013393.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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