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2026 SIBCS｜郝春芳教授：从TROP2靶点看中国创新药的乳腺癌治疗变革

11月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋十月，第十九届全国乳腺癌学术会议暨第二十一届上海国际乳腺癌学术会议（SIBCS 2026）于2026年10月16日至17日在上海召开。本届大会以"承廿而上，精准领航"为主题，汇聚众多乳腺癌领域专家，围绕乳腺癌诊疗的精准化、规范化与创新发展展开深入交流。16日下午，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授作题为《中国创新靶向突破：从TROP2靶点看乳腺癌治疗变革》的报告，系统梳理了以人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）抗体偶联药物（ADC）为代表的中国创新药物研发历程，以及其在转移性三阴性乳腺癌和激素受体阳性乳腺癌中的治疗进展。

中国抗肿瘤创新药从跟跑到领跑，TROP2 ADC成为代表性案例

郝春芳教授指出，中国抗肿瘤药物研发经历了从跟随研发到自主创新、走向全球的演进过程。在乳腺癌领域的抗肿瘤新药研发布局中，研究方向半数集中在靶向治疗领域，其中HER2和TROP2两个靶点在ADC领域率先实现突破。

以芦康沙妥珠单抗为例，该药物从2013年启动研发平台建设到获批上市，历经十余年时间，形成了覆盖晚期二线、后线及早期新辅助治疗的完整研究布局，并启动全球合作、获得海外授权，相关研究结果发表于国际权威学术期刊。郝春芳教授表示，中国创新药物研发如今已走向价值导向的原始创新，TROP2 ADC正是这一历程中具有代表性的临床验证案例。

转移性三阴性乳腺癌二线治疗：芦康沙妥珠单抗实现PFS与OS双重改善

转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）恶性程度高、有效治疗手段有限，TROP2 ADC首先在该领域二线治疗中确立了治疗地位。芦康沙妥珠单抗的OptiTROP-Breast01研究纳入263例既往接受过两种系统治疗（包括至少一种针对转移性疾病的治疗）的局部复发或转移性三阴性乳腺癌患者，按1:1随机分配接受芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，每2周一次）或化疗^[1]。

盲态独立中心审查（BICR）评估的结果显示，芦康沙妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，化疗组为2.5个月，疾病进展或死亡风险降低68%（HR 0.32，95%CI 0.24-0.44，P<0.00001）。总生存期（OS）同样获得显著改善，芦康沙妥珠单抗组中位OS尚未达到，即随访期内超过半数患者仍然生存，化疗组为9.4个月，死亡风险降低47%（HR 0.53，95%CI 0.36-0.78，P=0.0005），该研究结果发表于Nature Medicine。

亚组分析显示无论TROP2表达水平高低，芦康沙妥珠单抗均显示一致的PFS获益，因此郝春芳教授指出临床应用无需常规检测TROP2表达，可覆盖更广泛的患者人群。该药物已于2025年纳入国家医保目录，成为mTNBC二线治疗中可及性良好的治疗选择。

向一线治疗推进：TROP2 ADC重塑mTNBC治疗格局

在站稳二线治疗后，TROP2 ADC正快速向一线治疗推进，郝春芳教授强调2026年是mTNBC一线治疗的重要年份。戈沙妥珠单抗的ASCENT-04研究是首个ADC联合免疫治疗在一线治疗中取得阳性结果的III期研究，纳入443例程序性死亡配体1（PD-L1）阳性（综合阳性评分CPS≥10）的初治mTNBC患者，随机接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗（221例）或化疗联合帕博利珠单抗（222例）治疗。

BICR评估的中位PFS分别为11.2个月和7.8个月，戈沙妥珠单抗联合免疫治疗将疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65，P<0.001）。BICR评估的客观缓解率（ORR）分别为60%和53%，中位OS两组均未达到。该研究结果于2026年发表于《新英格兰医学杂志》^[2]。

郝春芳教授介绍，当前mTNBC一线治疗已形成按分子靶点分层的治疗格局，PD-L1阳性患者可选择化疗联合免疫治疗或TROP2 ADC联合免疫治疗，乳腺癌易感基因（BRCA）突变患者可选择聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，TROP2 ADC也已成为重要的治疗选择之一。此外，德达博妥单抗在TROPION-Breast02研究中一线治疗不适合免疫治疗的mTNBC，同样显示出PFS和OS获益，芦康沙妥珠单抗的II期OptiTROP-Breast05研究也报告了70.7%的客观缓解率和13.4个月的中位PFS。

激素受体阳性领域：TROP2 ADC后线治疗延续生存获益

在HR阳性HER2阴性乳腺癌领域，TROP2 ADC主要聚焦于细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗进展后的人群。戈沙妥珠单抗的TROPiCS-02研究纳入543例既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂及至少2至4线化疗的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，随机接受戈沙妥珠单抗（272例）治疗或化疗（271例）。

BICR评估的中位PFS分别为5.5个月和4.0个月，疾病进展或死亡风险降低34%（HR 0.66，P=0.0003）；中位OS分别为14.4个月和11.2个月，死亡风险降低21%（HR 0.79，P=0.020）。郝春芳教授指出，对于疾病进展快、肿瘤负荷大、不适合继续内分泌治疗的患者，ADC药物在PFS和OS方面均优于化疗，是后线治疗的重要选择^[3][4]。

在该领域，芦康沙妥珠单抗对比化疗的OptiTROP-Breast02研究也显示出显著的PFS获益，德达博妥单抗TROPION-Breast01研究报告了6.9个月的中位PFS，不同TROP2 ADC在HR阳性乳腺癌中的研究趋势一致，均证实其疗效优于化疗。

破界前行：从中国走向世界

郝春芳教授总结表示，以芦康沙妥珠单抗为代表的中国创新药物，完成了从跟随引进到自主原创的跨越，TROP2 ADC从后线走向一线、从晚期拓展至早期、从单药延伸至联合用药，正在改写HER2阴性乳腺癌的治疗格局。随着中国原研创新药物的研发布局覆盖肺癌、妇科肿瘤、尿路上皮癌等更多瘤种，并持续走向国际，中国创新药物将不止于乳腺癌，也不止于中国，而是为全球乳腺癌患者带来更多治疗希望。

参考文献

[1] Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025. DOI: 10.1038/s41591-025-03630-w.
[2] Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(4):354-366. DOI: 10.1056/NEJMoa2508959.
[3] Rugo HS, et al. Sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2022;40(29):3365-3376.
[4] Rugo HS, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.

责任编辑：肿瘤资讯-Siicily
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11月02日

雨夜

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