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2026 ESMO| Thomas Powles教授解读VOLGA 研究：EV联合免疫开启MIBC围手术期治疗新探索

10月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的围手术期治疗长期采用含顺铂方案，而真实世界中约半数患者无法耐受顺铂或拒绝化疗。这部分人群在关键研究中长期缺席，临床实践中往往直接进入根治性膀胱切除术，术后复发与转移风险并未因此降低。维恩妥尤单抗联合免疫治疗已在晚期尿路上皮癌中改变治疗格局，2026 年ESMO年会主席研讨会上，伦敦大学巴特癌症中心主任Thomas Powles 教授报告VOLGA 研究，10月24日，VOLGA研究正式发表于NEJM杂志。

肿瘤资讯特别邀请Thomas Powles 教授接受专访，分享MIBC围术期治疗的观点。

疗效层面的突破：短程强化并未牺牲缓解深度

Powles 教授介绍，VOLGA 研究纳入的是基本不符合铂类化疗条件或明确拒绝铂类治疗的 MIBC 患者，其人群特征决定了方案设计必须同时回答"有效性"与"可行性"两个问题。研究在新辅助阶段采用维恩妥尤单抗，仅给予 3 个周期，并联合围手术期度伐利尤单抗；患者接受膀胱切除术后不再暴露于 ADC，仅继续免疫维持，全程共 9 个周期。在此基础上，研究另设一组在双药方案之上叠加 CTLA-4 抑制剂曲美木单抗，形成三药方案，这也是该研究场景下首次对三联策略进行系统探讨。

结果显示，双药方案与单纯膀胱切除术相比，无事件生存观察到明确获益HR为0.51，总生存风险比达到 0.58。此前维恩妥尤单抗联合 PD-1 抑制剂所取得的生存获益建立在 9 个治疗周期的完整暴露之上，而 VOLGA 仅以 3 个周期的新辅助 ADC 即获得了具有竞争力的风险比；对于一组以高龄、多合并症、无铂可用为特征的人群，45% 的病理完全缓解率意味着相当比例的患者在手术时已无残留浸润性病灶，也为后续的器官保留讨论提供了生物学前提。

而在双药基础上叠加曲美木单抗并未带来疗效的进一步叠加，其总生存风险比为 0.77，且尚未达到统计学显著性。Powles 教授指出：三药方案相关的早期毒性更为集中，使部分患者在获得充分暴露之前即被迫减量或中断。他借用"金发姑娘效应"概括这一现象——不是越多越好，也不是越少越好，而是不多不少、恰到好处。

安全性与耐受性：能够完成治疗本身就是疗效的一部分

Powles 教授强调，对于以老年、多病共存为特征的人群，耐受性数据的重要性不亚于疗效数据。研究给出的双药方案安全性轮廓具有较好的临床可操作性：3 级或 4 级不良事件发生率为 30%，约 60% 的患者能够完成包括辅助阶段在内的全部 9 个周期治疗，未完成全程者约 25%，且生活质量数据在随访期间持续平稳，并未随时间推移出现下降。考虑到入组人群的年龄结构与合并症负担，这一完成率说明"短程新辅助、辅助阶段去 ADC"的布局确实降低了治疗脱落的风险，而生活质量的稳定则进一步支持了方案在这类患者中的可行性。

三药方案免疫相关不良事件发生率约增加 10%，能够接受维恩妥尤单抗治疗的患者比例有所下降，EV 的剂量强度亦相应降低。Powles 教授据此推断，三药方案此前在其他研究中表现出的活性相对有限，很可能与治疗实施的完整性受损有关，而非联合策略本身缺乏生物学合理性。

对于临床医生而言，这意味着在治疗启动前即完成合并用药梳理、基础疾病评估与患者教育，在治疗过程中对免疫相关不良事件保持早期识别与及时干预，从而使尽可能多的患者留在既定疗程之内；对于高龄、体能状态临界者，双药方案所显示的可完成性与生活质量稳定性，可能比理论上更强的联合更具现实价值。

领域展望：从"是否手术"到"谁能免于手术"

Powles 教授认为，免疫治疗能够挽救生命、早期免疫治疗获益更为显著、ADC 联合免疫的双药方案可使部分患者获得深度缓解，这些结论已通过大量随机研究得到验证；VOLGA 在此基础上补充了新的证据层级——短周期、高强度的 ADC 方案在不适合顺铂的人群中是可行的，且能够获得出色的结果数据。

接下来的问题是：能否识别出高风险患者？是否必须为达到pCR的患者实施膀胱切除术？

对于第一个问题，Powles 教授认为 ctDNA 具有明确的预后价值，能够帮助判断哪些患者即使接受治疗仍将面临疾病进展的困难局面；基线阳性或在治疗过程中由阴性转为阳性，往往预示较差的结局，而持续阴性的群体则可能成为治疗降阶梯的候选。这意味着围手术期治疗正在从统一方案、统一疗程，向以分子残留病灶为指导的分层干预演进，治疗的"恰到好处"未来可能不再由固定周期数定义，而由个体的分子学应答动态界定。

第二个问题，随着新辅助 ADC 联合免疫治疗使越来越多患者达到临床完全缓解，是否仍需根治性膀胱切除术作。对此，Powles 教授说到：他不确定当前是否已具备省略手术的条件，但相关研究正在推进，包括 EV-209、EV-309 等项目中的一系列试验，其中两项为随机对照研究，入组患者在达到临床完全缓解后可不行手术，部分研究还纳入放疗作为保留策略的组成部分。或许5年后，这些研究将带来更精细的个体化治疗决策，使一部分患者得以免于承受会造成显著功能损害的手术。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY