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2026 ESMO | HERON-Lung01研究：新型HER3 ADC用于EGFR突变NSCLC

10月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper 2: NSCLC, metastatic

摘要号

LBA72

英文标题

LBA72 - Ruzaltatug rezetecan, a HER3-directed ADC, vs platinum-based chemotherapy (PBC) in EGFR-mutated advanced NSCLC progressing after EGFR-TKI: Interim analyses (IA) from the phase 3 HERON-Lung01 trial

中文标题

LBA72 - Ruzaltatug rezetecan（一种针对 HER3 的 ADC 药物）对比含铂化疗（PBC）用于 EGFR 突变型 EGFR-TKI 治疗进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）：3 期 HERON-Lung01 试验的中期分析

讲者

徐崇锐（中国广州）

背景

Ruzaltatug rezetecan（SHR-A2009）是一种新型抗体偶联药物（ADC），由全人源抗 HER3 IgG1 单克隆抗体、可可剪切肽段连接子和 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成。在先前的 1 期试验中，SHR-A2009 在既往接受过治疗的 EGFR 突变型 NSCLC 患者中展现出具有前景的抗肿瘤活性及可控的安全性，为其关键性研究提供了支持。

方法

在这项 3 期研究中，在 EGFR–TKI 治疗后出现疾病进展的 EGFR 突变（Ex19del/L858R）晚期非鳞状 NSCLC 患者按 1:1 的比例随机接受 SHR-A2009（8 mg/kg，静脉注射，每 3 周 1 次）或 PBC（培美曲塞 500 mg/m² + 顺铂 75 mg/m² 或卡铂 AUC 5，每 3 周 1 次，共 4 个周期，随后进行培美曲塞维持治疗）。在 PBC 组出现疾病进展后，允许交叉至 SHR-A2009 组治疗。主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。

结果

共有 498 例患者被随机分配（SHR-A2009 组，n=250；PBC 组，n=248）。在预设的 PFS 中期分析（数据截止日期为 2026 年 4 月 15 日）时，中位随访时间为 7.7 个月。经 BICR 评估，SHR-A2009 组的 PFS 显著优于 PBC 组（中位数：8.3 个月 vs 5.4 个月；HR 0.47 [95% CI 0.36–0.60]；单侧 P < 0.0001）。无论是否存在脑转移或 EGFR 突变类型如何，SHR-A2009 的 PFS 获益在所有预设亚组中均持续存在。总生存期（OS）尚不成熟，但仍呈现有利于 SHR-A2009 的趋势（HR 0.70；95% CI 0.43–1.14），尽管 PBC 组有相当比例的患者在进展后交叉接受了 SHR-A2009 治疗（19.4%）。经 BICR 评估，SHR-A2009 组的客观缓解率（60.0% vs 34.3%）、疾病控制率（92.8% vs 83.1%）和中位缓解持续时间（8.5 个月 vs 4.4 个月）也均有所改善。
SHR-A2009 组中 3 级及以上的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 40.7%，PBC 组为 38.9%，最常见的包括中性粒细胞计数降低（25.8% vs 19.2%）、白细胞计数降低（11.7% vs 12.1%）和贫血（6.0% vs 10.9%）。SHR-A2009 组共有 6 例患者发生间质性肺病（2.4%；1–2 级 n=5；3 级 n=1）。TRAE 导致终止治疗的比例在 SHR-A2009 组为 1.2%，在 PBC 组为 1.3%。

结论

相比于含铂化疗，SHR-A2009 显著改善了 PFS，且安全性可控，支持其成为 EGFR-TKI 进展后晚期 EGFR 突变型 NSCLC 的新标准治疗方案。