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2026 ESMO丨白静慧教授:曲拉西利为局限期小细胞肺癌化疗序贯放疗骨髓保护提供探索新信号

10月29日
整理:整理资讯
来源:肿瘤资讯

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局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)进展较快,治疗强度高。对于接受化疗序贯胸部放疗的患者,化疗相关骨髓抑制可能影响治疗耐受性,也可能增加减量、延期或中断治疗的风险,进而影响后续放疗衔接。如何在控制肿瘤的同时做好骨髓保护,是这一治疗场景中值得关注的问题。


在2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,辽宁省肿瘤医院白静慧教授团队披露了一项曲拉西利用于初治LS-SCLC化疗序贯胸部放疗患者的探索性、非随机对照研究。该研究初步显示,曲拉西利组≥3级中性粒细胞减少症、血小板减少症及贫血的发生率均呈较低趋势,同时客观缓解率未见降低,提示曲拉西利在该治疗场景中具有骨髓保护潜力,为LS-SCLC序贯放疗中的骨髓保护提供了新的探索信号。【肿瘤资讯】特邀白静慧教授,围绕研究设计与结果、曲拉西利的骨髓保护价值及后续证据探索方向进行分享。

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曲拉西利在化疗序贯放疗场景中的骨髓保护探索

白静慧教授:LS-SCLC治疗以争取根治为目标,临床通常采用化疗序贯胸部放疗的综合治疗模式。化疗既要控制潜在的全身微转移病灶,也需要与后续胸部放疗顺利衔接。因此,化疗期间发生明显骨髓抑制,可能导致剂量调整、治疗延期或支持治疗增加,影响整体治疗节奏。

曲拉西利是一种短暂、可逆的CDK4/6抑制剂,既往在广泛期小细胞肺癌等治疗场景中已显示出骨髓保护作用。针对其在LS-SCLC化疗序贯胸部放疗中的应用,我们开展了这项探索性、非随机对照研究,评价化疗前使用曲拉西利的血液学安全性及初步抗肿瘤疗效。

研究设计要点

  • 研究类型:探索性、非随机对照研究,评价化疗前使用曲拉西利的血液学安全性及初步抗肿瘤疗效。


  • 研究对象:42例初治LS-SCLC患者,曲拉西利组和对照组各21例。


  • 基础治疗:两组患者均接受依托泊苷联合卡铂化疗,每3周为1个周期,共4~6个周期,随后接受序贯胸部放疗。


  • 分组干预:曲拉西利组在每个化疗周期的化疗日前给予240 mg/m²曲拉西利,对照组仅接受同样的化疗方案,未在化疗前给予预防性骨髓保护。主要观察终点:化疗期间≥3级中性粒细胞减少症发生率。

结果显示,曲拉西利组主要观察终点发生率为4.8%(1/21),对照组为15.0%(3/20)。此外,曲拉西利组≥3级血小板减少症和≥3级贫血发生率均为0,对照组均为5.0%,结果表明曲拉西利对三系骨髓均有保护效果。值得关注的是,曲拉西利组中位年龄67岁,高于对照组的58岁,年龄更大、骨髓储备通常更差的一组患者,血液学毒性反而更低。

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图1 化疗期间各谱系血液学毒性发生情况(图源:2026 ESMO)

在抗肿瘤疗效方面,曲拉西利组客观缓解率(ORR)为85.0%(17/20),对照组为80.0%,两组结果总体相近。初步结果提示,在降低血液学毒性的同时,曲拉西利组ORR并未降低,为骨髓保护与治疗疗效的兼顾提供了支持。

曲拉西利化疗前主动保护以助力治疗连续开展

白静慧教授:骨髓支持的理念近年来有明显进步,从血象下降后的被动处理,逐步走向依据风险进行的预防性管理。不过,现有手段大多由血象变化或血象下降风险触发,通过促进造血恢复来实现支持目标。曲拉西利提供的是另一条路径:在化疗前给药,通过短暂、可逆地抑制骨髓造血干祖细胞的细胞周期,使其在化疗药物作用期间处于相对静止状态,从而减少化疗对正常造血细胞的损伤。它强调的是化疗前对造血干祖细胞的主动保护,并具有多系骨髓保护的机制基础。

从本研究结果看,曲拉西利组在中性粒细胞、血小板及血红蛋白等多个血液学指标上均呈现有利趋势。对于化疗序贯放疗这一环环相扣的治疗过程,减少重度骨髓抑制,有望降低由此带来的化疗减量、延期或中断风险,帮助患者按照既定计划推进治疗,为后续胸部放疗衔接创造条件。

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图2 化疗期间患者最低血细胞计数分布(图源:2026 ESMO)

骨髓保护的价值也不仅体现在血常规指标上。三系血细胞下降,分别对应不同的临床风险:

  • 中性粒细胞减少:可能增加感染风险。


  • 血小板减少:可能增加出血风险。


  • 贫血:可能带来乏力问题。

这些风险进而会影响患者的治疗体验和整体耐受性。因而,骨髓保护应纳入治疗开始前的整体规划,在兼顾抗肿瘤疗效的同时,帮助患者更好地完成根治性治疗。

完善证据,推动局限期小细胞肺癌骨髓保护全程管理

白静慧教授:本研究为曲拉西利在LS-SCLC化疗序贯胸部放疗中的应用提供了首个探索性数据,也为后续研究明确了方向。下一步,需要将目前观察到的骨髓保护信号,进一步转化为可验证的治疗实施获益和长期临床获益。

后续推进方向

1.开展更大样本量、多中心的前瞻性随机对照研究:进一步验证曲拉西利对重度血液学毒性的影响。研究中应尽量规范化疗方案、放疗时序及支持治疗措施,同时结合真实世界研究,评价相关策略在日常诊疗中的可行性并持续积累安全性数据。

2.识别优势获益人群:可围绕年龄、体能状态、基线血细胞计数、骨髓储备、合并疾病及计划治疗强度等因素进行分层分析,明确哪些患者发生重度骨髓抑制的风险更高、哪些患者更可能从预防性骨髓保护中获益,从而推动治疗策略更加精准。

3.拓展后续研究的评价指标:后续研究的评价指标应从单纯血液学毒性,延伸至以下维度:

  • 治疗实施过程:化疗减量、延期或中断、相对剂量强度、计划内化疗完成率、胸部放疗启动时间及全程治疗完成率。


  • 临床结局:发热性中性粒细胞减少、感染、出血、输血及其他支持治疗的使用情况。


  • 患者视角:结合患者报告结局,评价骨髓保护对治疗负担和生活质量的影响。

总结

LS-SCLC治疗强度高、治疗环节衔接紧密,骨髓保护是保障规范治疗连续开展的重要组成部分。白静慧教授团队在2026年ESMO年会公布的探索性研究为曲拉西利应用于LS-SCLC化疗序贯胸部放疗提供了新的临床探索信号。未来仍需通过更大规模、前瞻性、随机对照研究,进一步明确其对治疗连续性、放疗衔接、患者生活质量及长期肿瘤结局的影响,并探索不同风险特征患者的获益差异。在此基础上,逐步建立涵盖治疗前风险评估、化疗前预防性干预、治疗中血象监测以及后续放疗衔接管理的全程骨髓保护策略,有望为LS-SCLC患者完成规范、足量、连续的根治性治疗提供更多支持。

专家简历

白静慧
辽宁省肿瘤医院

辽宁省肿瘤医院综合内科 (特需病房)主任
主任医师 三级教授 医学博士
沈阳市医师学会肿瘤科分会 会长
辽宁省抗癌协会肿瘤整体评估专委会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会 秘书长
中国抗癌协会老年肿瘤专业委员会 常委
辽宁省首席科学传播专家
中国抗癌协会《肿瘤整体评估科普指南》主编
《中国肿瘤整合诊疗指南(CACA)——老年保护》诊疗指南 副主编
整合肿瘤学(HIO)审稿专家
《解剖科学进展》核心期刊编委
曾获得辽宁省科技进步奖一项;辽宁医学科技奖一项

责任编辑:肿瘤资讯-Yang
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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