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2026 ESMO TOPTALK | Hong Jae Chon教授：GPC3×4-1BB双抗BGB-B2033在经治晚期HCC中展现抗肿瘤活性与安全性平衡

10月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，韩国车大学盆塘车医学中心Hong Jae Chon教授以口头报告形式公布了新型GPC3×4-1BB双抗BGB-B2033单药治疗晚期肝细胞癌（HCC）的最新数据：在重度经治人群中，推荐II期剂量（450mg Q3W）下确认的客观缓解率（ORR）达36%，预估6个月持续缓解率达74%，≥3级TRAE发生率仅5.3%。ESMO大会现场，【肿瘤资讯】在ESMO大会现场专访Hong Jae Chon教授，深度解析该研究的核心成果与临床意义。

Hong Jae Chon

教授

 韩国车大学（CHA University）盆塘车医学中心（CHA Bundang Medical Center）癌症中心主任
 国际肝癌协会 (ILCA) 委员会成员
 韩国癌症协会 (KCA) 国际委员会副主席
 韩国医学肿瘤学会 (KSMO) 多学科委员会秘书
 长期致力于肝胆胰肿瘤、肿瘤免疫疗法及肿瘤微环境的转化医学研究
 作为主要研究者和核心成员参与了多项国际多中心临床试验（如CheckMate 9DW、KEYNOTE-966等）
 在 The Lancet、Journal of Hepatology、Hepatology、Nature Communications、JAMA Oncology 等国际顶级医学期刊发表多篇高影响力论文

Q1. 能否简要介绍一下本次大会上公布的BGB-B2033治疗晚期肝细胞癌（HCC）研究的主要结果和核心数据亮点？

Hong Jae Chon教授：在2026年ESMO大会上，我们公布了BGB-B2033单药治疗晚期HCC的剂量递增队列最新数据，以及随机剂量优化队列的首次结果。共有94例患者接受了300mg及以上剂量的BGB-B2033治疗。
这些患者既往均接受过重度治疗：超过三分之二的患者接受过至少两线系统治疗，且几乎所有患者既往均接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。
研究显示，总体确认的客观缓解率（ORR）达到30%。在450mg每3周一次（Q3W）的推荐II期剂量（RP2D）下，确认的ORR为36%，预估6个月的持续缓解（DoR）率为74%。
更重要的是，BGB-B2033展现出了良好的安全性特征，仅5.3%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE）。
总体来说，这些结果令人备受鼓舞。尤其是对比近期公布的IMbrave251研究数据——在免疫治疗进展后接受TKI单药治疗的确认ORR仅约6%，BGB-B2033的表现尤为突出。

Q2. GPC3×4-1BB双特异性抗体的独特机制是如何在经深度治疗的HCC患者中转化为显著且持久的抗肿瘤疗效的？

Hong Jae Chon教授：BGB-B2033是一种新型GPC3×4-1BB双特异性抗体。GPC3是一种在HCC中高表达的肿瘤相关抗原，而4-1BB是T细胞上关键的共刺激受体。BGB-B2033的设计机制是在表达GPC3的肿瘤细胞存在的情况下激活CD8阳性T细胞，从而发挥靶向抗肿瘤活性。
格外令人振奋的是，研究中几乎所有患者既往都接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。尽管既往接受过免疫治疗，我们依然观察到了显著且持久的肿瘤缓解。在450mg的推荐剂量下，确认的缓解率为36%，预估6个月的DOR率为74%。部分患者的DOR甚至超过了1年。
这些发现表明，以GPC3为靶点的4-1BB共刺激通路可能为常规免疫治疗进展后的患者提供一种极具前景的全新治疗途径。

Q3. 在300到1000mg的剂量范围内，是如何实现疗效与安全性的最佳平衡的？这对未来的临床开发意味着什么？

Hong Jae Chon教授：本研究的核心发现之一，是确定了450mg每3周一次作为推荐II期剂量。我们在300到1000mg的剂量范围内均观察到了具有临床意义的缓解。关键在于，进一步增加剂量似乎并未带来额外的临床获益。药代动力学（PK）特征呈近线性，而通过可溶性4-1BB测量的药效学（PD）效应在300mg及以上剂量时似乎已达到平台期。同时，我们还观察到了相对平缓的暴露-安全性关系。基于这些发现（包括暴露-疗效关系），最终选择450mg作为推荐剂量。
我相信该剂量在抗肿瘤活性与安全性之间取得了恰当的平衡，并将在即将开展的III期临床研究中采用。

Q4. 在研究过程中，是否有让您印象深刻的特殊病例或缓解模式？

Hong Jae Chon教授：我想分享两位由我亲自接诊并使用BGB-B2033治疗的患者。
两位患者均为50岁出头、伴有HBV感染的晚期HCC男性，且此前均已接受过三线系统治疗。
第一位患者合并有肝脏和肺部转移。经治疗后呈现出非常显著的疗效：AFP从2500以上骤降至接近正常水平，并伴随肿瘤的大幅缩小。目前他的部分缓解（PR）已维持超过1年。有趣的是，他在开始治疗后几乎没有出现任何副作用，甚至问我是否用的是安慰剂——尽管这并不是一项设有安慰剂对照的研究。
第二位患者合并有肺部转移，仅在接受两个周期的治疗后就表现出显著缓解。第一次治疗后回访时，他就告诉我困扰已久的顽固性咳嗽已经好转。他的AFP也出现急剧下降，从8000以上降至接近正常水平。
这两例病例给我留下了极为深刻的印象，因为两位患者在经历过多线治疗后，依然能在BGB-B2033单药治疗下取得如此显著的缓解。

Q5. 在既往接受过PD-(L)1和TKI治疗后，BGB-B2033可能扮演怎样的角色？关于单药及联合治疗策略有哪些后续规划？

Hong Jae Chon教授：我认为，BGB-B2033有望为常规免疫治疗进展后的患者提供极具前景的新选择。
与PD-1或PD-L1抑制剂不同，BGB-B2033在表达GPC3的肿瘤细胞存在的情况下，通过激活4-1BB直接向T细胞提供共刺激信号。这种截然不同的作用机制有助于在既往免疫治疗后重新激发抗肿瘤反应。
同时，BGB-B2033还展现了良好的安全性，这对于往往伴有基础肝病的HCC患者而言尤为关键。
基于这些令人鼓舞的结果，一项名为GroundBreaker 301的全球III期研究正在筹备中。研究计划随机分配约500例患者，接受BGB-B2033单药治疗或研究者选择的索拉非尼/仑伐替尼治疗。主要终点为总生存期（OS），预计将于今年年底前启动入组。
此外，该药与免疫检查点抑制剂（包括替雷利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗）的联合治疗策略也正在探索中。
我相信BGB-B2033有潜力成为晚期HCC的重要治疗选择，既可作为后线单药治疗方案，未来也有望作为联合策略应用于更前线的治疗阶段。

参考文献

Chon HJ, Bai XL, Hong JY, et al. Phase I study of BGB-B2033 (GPC3 x 4-1BB bispecific antibody) monotherapy: First disclosure of dose optimization (DO) and dose escalation (DE) update in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). 2026 ESMO, 1679O.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda