首页 > 文章详情

KLC1-ALK罕见融合晚期肺腺癌一线洛拉替尼治疗获持续缓解：一例病例报道及专家点评

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：南京市胸科医院呼吸内科

病例摘要

患者男性，62岁，退休，因"咳嗽2个月"入院。吸烟史400年支（已戒烟5年），既往史、家族史无特殊，体格检查无阳性体征。血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）升高至76.5 ng/ml（正常参考范围0-6.5 ng/ml）。影像学检查提示右上肺占位，两肺内多发结节。经肺穿刺活检病理确诊为腺癌，二代测序（NGS）检出KLC1-ALK重排，丰度11.04%，PD-L1表达TPS为15%。临床诊断为右上肺腺癌，c-T4N2bM1a（两肺内），IVA期，KLC1-ALK重排，ECOG PS评分0分。患者于2025年3月24日起接受洛拉替尼100mg每日一次口服一线治疗，1个月左右疗效评估达PR并持续维持，用药期间出现1-2级血脂升高，经降脂治疗及膳食管理后改善，整体安全性良好。

诊疗经过

一、初诊与影像学评估

患者男，62岁，主诉"咳嗽2个月"。有大量吸烟史（400年支），无肿瘤家族史，体格检查无特殊阳性体征。2025年3月7日胸部CT显示：右上肺巨大占位，纵隔淋巴结肿大，伴两肺内多发结节，CEA明显升高（76.5 ng/ml），临床高度怀疑右上肺恶性肿瘤肺内转移。

2025-03-07

二、病理与基因检测

为进一步明确性质，于CT引导下行肺穿刺活检。2025年3月12日病理及免疫组化结果回报确诊为腺癌。2025年3月21日NGS检测结果显示：KLC1-ALK融合重排，融合丰度11.04%；PD-L1 TPS为15%。综合影像学与病理检测结果，患者明确诊断为右上肺腺癌，c-T4N2bM1a（两肺内），IVA期，KLC1-ALK重排，ECOG PS评分0分。

三、一线治疗决策

患者检出ALK融合阳性，具备接受ALK-TKI治疗的指征。值得注意的是，该患者ALK融合伴侣为KLC1，属于ALK罕见融合变体，非经典EML4-ALK融合。考虑到罕见融合变体对ALK抑制剂敏感性可能存在异质性，且患者已存在两肺内转移、存在中枢神经系统转移风险，综合评估后选择第三代ALK-TKI洛拉替尼，自2025年3月24日起给予洛拉替尼100mg每日一次口服，作为一线治疗。

四、疗效评估

服药3周后（2025年4月15日）复查胸部CT，右肺上叶原发病灶、纵隔肿大淋巴结及两肺内转移灶均明显缩小，实现快速缩瘤。治疗1个月左右疗效评估即达PR（部分缓解），此后持续维持PR，CEA降至正常，病情长期控制稳定，患者生活质量良好，PS评分始终保持在0分。

2025-03-07

2025-04-15

2026-08-10

五、不良反应及管理

治疗期间患者出现血脂升高，为洛拉替尼最常见的不良反应。基线总胆固醇5.21 mmol/L、甘油三酯2.60 mmol/L；用药后血脂升高，总胆固醇最高达10.19 mmol/L，甘油三酯最高达5.09 mmol/L，评估为1-2级高脂血症。临床采取"监测先行、分层干预"策略：治疗前后规律监测血脂，并按指南阶梯式联合降脂治疗。患者先接受瑞舒伐他汀单药治疗约20天，因降脂效果欠佳，先后调整为瑞舒伐他汀联合非诺贝特、再联合依折麦布的三联方案，患者积极配合，严格膳食管理。用药期间患者有轻度体重增加和双下肢水肿，经膳食及生活方式管理均得到有效管理，患者生活质量良好。

图片1.png

图片2.png

图片3.png

图片4.png

治疗时间轴

文字文稿1_01.jpg

专家点评

点评专家：南京市胸科医院呼吸内科张宇

一、罕见融合的检出：精准检测是精准治疗的前提

本病例最大的特点，在于检出KLC1-ALK这一罕见融合变体，而非占比超过85%的经典EML4-ALK融合。ALK融合的融合伴侣众多，KLC1等罕见变体在临床中占比虽低，但其断点位置变异较大，蛋白构象与药物结合特性可能不同于经典融合，进而影响ALK抑制剂的敏感性。已有回顾性研究提示，非EML4融合患者接受克唑替尼治疗的中位无进展生存期短于经典EML4-ALK融合患者，也有KLC1-ALK重排病例对部分ALK抑制剂原发耐药的个案报道。这提示我们：对晚期肺腺癌患者，应尽可能采用NGS等广覆盖的检测手段，避免漏检罕见融合，使这部分患者能够获得接受靶向治疗的机会。

二、一线药物选择：兼顾罕见融合覆盖、颅脑活性与长期耐受

面对罕见融合患者，一线药物的选择需兼顾三个维度。其一是药物对罕见融合变体的覆盖能力；其二是对中枢神经系统转移的控制能力；其三是长期用药的耐受性。洛拉替尼作为第三代ALK-TKI，具有覆盖ALK突变谱广、血脑屏障穿透性高的特点，CROWN研究证实其一线治疗在疗效与颅内病灶控制方面具有显著优势。本病例在明确KLC1-ALK重排后，一线选用洛拉替尼，1个月左右疗效即达到PR并持续维持，提示罕见融合患者同样可能从强效ALK-TKI中获得快速而持久的获益，"罕见融合"并不等于"无药可用"。

三、不良反应管理：从被动应对到主动预防

血脂升高是洛拉替尼最常见的不良反应，也是影响患者长期用药依从性的关键因素。本病例患者在用药后3周出现1-2级血脂升高，临床通过"监测先行、分级干预"的思路进行管理：治疗前后规律监测血脂作为管理基础，并在单药他汀控制不佳时及时升级为联合方案，配合膳食管理，最终使血脂得到有效控制。这一过程说明，对于明确会引发血脂升高的靶向药物，应在治疗起始阶段就建立监测计划与膳食指导，必要时早期干预、阶梯用药，方能实现"用得上药、用得长久"。患者用药期间出现轻度体重增加和双下肢水肿，经膳食及生活方式管理均得到有效控制，体现了规范管理对保障治疗持续性的重要价值。

四、小结

本病例报告了一例KLC1-ALK罕见融合晚期肺腺癌患者，一线接受洛拉替尼治疗后获得快速深度缓解并长期维持，血脂升高这一常见不良反应在规范管理下得到有效控制。该病例为ALK罕见融合人群的精准诊疗提供了有益参考：精准检测是前提，合理选药是关键，规范的不良反应管理是保障。只有疗效与安全管理同时向前，患者才能走得更稳、更远，也离“临床治愈”的希望更近一步。