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硬纤书院丨 2026 ESMO丨牛晓辉教授：聚焦硬纤维瘤治疗新进展，从肿瘤控制迈向慢病化全病程管理

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在骨与软组织肿瘤领域，硬纤维瘤与腱鞘巨细胞瘤（TGCT）虽属交界性或良性软组织肿瘤，不直接危及生命，但其呈慢性迁延性病程及局部侵袭性生长的特点，部分患者可出现严重的疼痛与躯体功能障碍，为其带来沉重的疾病负担。由于传统手术治疗复发率高且易造成正常组织损伤与功能缺失，以靶向治疗为代表的系统治疗在疾病全局管理中的地位日益凸显。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，多项围绕硬纤维瘤与TGCT创新靶向药物（如γ-分泌酶抑制剂尼罗司他、CSF-1R抑制剂匹米替尼）的真实世界研究、剂量优化分析及患者报告结局（PRO）研究精彩亮相（摘要号：3798eP、3741P、3756P）。值此良机，【肿瘤资讯】特邀北京积水潭医院牛晓辉教授，就硬纤维瘤系统治疗的人群选择、长期用药的剂量优化管理、患者报告结局的临床价值以及创新药物可及性挑战等核心议题进行深入解读，为临床提供前沿的学术视野与慢病化管理思路。

牛晓辉

主任医师、教授、博士生导师

北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会前任主任委员
中国罕见病联盟骨与软组织肿瘤专业委员会主任委员
中国医院协会罕见病专业委员会常务委员
中国抗癌协会（CACA）常务理事
中国抗癌协会（CACA）肉瘤康复专业委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤及转移瘤专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会常务委员
中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
中华医学会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
北京医学会骨科分会骨肿瘤学组前组长
国际保肢协会 ISOLS Bylaws Committee Member
SICOT Tumor Committee Member
亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事
东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事
《中国骨与关节杂志》副总编辑
担任34家SCI期刊审稿专家
以第一作者或通讯作者在《The Lancet》等杂志发表论文262篇，其中SCI文章44篇

审慎评估，优选方案：硬纤维瘤系统治疗的适用人群与真实世界新启示

牛晓辉教授：并非所有的硬纤维瘤患者都需要立即接受系统性治疗。对于无明显临床症状、病灶无持续进展，且不存在重要脏器受累风险的患者，临床上通常采取“主动监测”的策略。而在外科干预方面，由于硬纤维瘤手术复发率较高，且手术切除正常组织往往会导致患者术后出现不同程度的功能障碍，目前仅推荐对腹壁硬纤维瘤患者以及存在并发症的腹腔内硬纤维瘤患者优选手术治疗。对于大多数需要积极干预的硬纤维瘤患者而言，系统性治疗应当作为优选方案。

具体而言，系统性治疗的适用人群主要包括以下几类：第一，影像学检查提示病灶持续进展；第二，疼痛等临床症状持续加重并影响患者的生活质量与躯体功能；第三，病灶位置邻近神经、血管等重要脏器或解剖结构，可能危及重要功能，或病灶进一步生长可能带来较高且难以接受的疾病负担。

在本届ESMO年会上公布的一项尼罗司他与按疾病控制筛选的索拉非尼历史队列对比：单中心真实世界研究（摘要号：3798eP），该西班牙单中心回顾性观察研究共纳入28例硬纤维瘤患者，历史索拉非尼治疗队列纳入25例患者，结果显示部分缓解（PR）率为35%；8例接受尼罗司他治疗，其中可评价患者PR率达到42%，疾病控制率（DCR）更是高达100%，且中位缓解时间（TTR）仅为4.8个月，较历史索拉非尼队列缩短了约一半。这一结果与Ⅲ期DeFi试验中尼罗司他改善肿瘤缓解的结论方向一致，为临床提供了宝贵的真实世界描述性资料，也使我们在未来面对需要系统治疗的硬纤维瘤患者时，更有信心尝试以γ-分泌酶抑制剂尼罗司他为代表的新型靶向药物来进行疾病控制。

减量不减效，护航慢病管理：DeFi研究剂量调整事后分析的临床意义

牛晓辉教授：硬纤维瘤虽不致命，但病程呈慢性迁延性。对于需要接受系统性治疗的患者而言，往往面临长期用药的需求，患者的耐受性会影响持续治疗和整体获益，是长期管理的重要因素之一。因此，剂量管理是临床实践中非常重要的课题。本次ESMO年会上报告的DeFi试验剂量减少事后分析（摘要号：3741P），为我们提供了一个剂量调整的探索性数据。

在双盲治疗期间接受尼罗司他（150 mg，每日两次）治疗的69例患者中，有29例（占42%）因不良事件（AE）将剂量下调至100 mg，其中最常见的减量原因为腹泻（占9%），且减量多发生在治疗早期（中位时间为第3个治疗周期）。分析结果显示，剂量下调带来的获益是双向的：一方面，减量后患者的不良事件发生率和严重程度均明显下降，因AE导致的停药率低于未减量患者（17% vs. 28%）；另一方面，抗肿瘤疗效保持稳定，减量组与未减量组的两年无事件生存（EFS）率分别为75%和79%，客观缓解率（ORR）分别为48%和38%，中位缓解时间分别为5.6个月和6.0个月，且两组在疼痛症状严重程度、角色与躯体功能等患者报告结局（PRO）方面观察到相近变化。

这一“减量不减效”的结果提示我们，在临床实践中面对不良反应时，医生不必在“硬扛”和“停药”之间二选一，在严密监测下，适时的剂量调整可能成为维持患者长期治疗的可行选择之一。当然，具体剂量的调整仍应遵循个体化原则，并以现行药品说明书和临床指南为准。此外，药代动力学/药效动力学（PK/PD）分析还显示，较高的药物暴露量与减量可能性相关，这为个体化剂量调整提供了药理学依据。总而言之，上述发现提示合理的剂量管理有助于改善患者长期用药的依从性和生活质量，为硬纤维瘤患者的慢病化管理提供了剂量优化的参考思路，但相关结论仍有待前瞻性研究进一步验证。

超越肿瘤退缩，回归患者本位：PRO与HRQoL在疗效评价中的核心价值

牛晓辉教授：在硬纤维瘤和TGCT的疗效评价体系中，患者报告结局（PRO）和健康相关生活质量（HRQoL）正受到越来越多的关注，并与ORR、无进展生存期（PFS）等传统肿瘤控制指标形成重要互补，这一趋势在本届ESMO年会的研究布局中已得到充分体现。

以本届大会公布的3756P研究为例，该研究提供了最直接的证据：基线时TGCT患者的生存质量效用值仅为0.701（采用中国效用积分体系计算），低于经年龄和性别校正后的一般人群。而在接受匹米替尼治疗后第25周，患者的健康效用值即获得提升（中国算法+0.138），并持续维持至用药后第49周（+0.157）。这表明治疗获益在患者主观感受这一维度上是真实且持续的，并随着治疗时间的延长而不断积累。同样，上述摘要号3741P研究关于尼罗司他剂量优化后疗效维持、安全性及生活质量改善的结果，也为AE管理与个体化剂量调整提供了有力参考。

这些研究结果共同提示，对于硬纤维瘤和TGCT这类非致命性但具有高致残性的疾病，在关注肿瘤退缩等客观控制指标之外，疼痛是否缓解、躯体功能是否恢复、患者能否长期耐受用药等患者维度的结局同样值得高度关注，其临床价值正逐步显现。这一评价维度的拓展使治疗目标更加贴近患者的实际需求，其研究结果也能为未来临床随访中PRO数据的规范收集以及临床研究终点的优化设计提供重要参考，期待未来有更多研究对此加以进一步验证。

从“有药可及”到“把药用好”：创新靶向药物临床落地的三重挑战与展望

牛晓辉教授：随着匹米替尼治疗TGCT的适应症于2025年12月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准并投入临床使用，以及尼罗司他的中国上市申请于今年6月获得受理（其在欧美临床应用已积累三年经验），中国患者正逐步告别“无药可用”的困境。然而，药物获批上市仅仅是第一步，要实现真正的临床可及与获益最大化，未来仍面临三重挑战：

第一，医保覆盖的推进。TGCT和硬纤维瘤患者群体相对小众，更需要以扎实的循证医学证据来证明药物的临床价值。目前，匹米替尼已积累了长达两年的随访证据，按RECIST v1.1标准ORR高达76.2%，患者关节活动度明显提高且获益可持续至用药后97周，生活质量亦获得明显改善；同样，尼罗司他也拥有DeFi试验及长达4年的长期观察与剂量优化证据，其4年ORR进一步提升至45.7%。这些坚实的长期疗效、功能改善和生活质量证据，正是未来与医保部门沟通、争取尽早将创新药物纳入医保目录的重要基石。

第二，多学科（MDT）随访体系的建设。硬纤维瘤与TGCT的临床诊疗过程涉及骨与软组织肿瘤外科、肿瘤内科、影像科、病理科以及康复科等多个学科领域。目前国内多数医疗中心仍缺乏规范的MDT协作机制和长期的随访路径，临床上容易出现诊断延迟、过度手术治疗以及药物治疗中断等问题，亟需建立标准化的多学科诊疗与随访体系。

第三，患者教育的深化。这两类疾病的慢性化特征非常明显（例如匹米替尼研究中的中位治疗时间长达22.5个月）。在临床实践中，患者常因对疾病认知不足而延误就诊，或对长期用药的依从性不佳；也有部分患者反复接受破坏性手术，却忽视了系统性治疗的选择。硬纤维瘤与TGCT作为慢性肿瘤性疾病，患者应与医生携手，将疾病管理的重点从单纯追求“消灭肿瘤”转移到“改善躯体功能与提高生存质量”上来。帮助患者充分理解疾病的本质、治疗的目标以及长期规范管理的重要性，是让“有药可及”真正转化为“把药用好”的核心关键。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-sjn