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【肺长TALK】2026 ESMO | 姜丽岩教授：聚焦长生存，探索洛拉替尼精准诊疗与数字化全程管理的中国实践

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着靶向治疗、免疫治疗、抗体偶联药物等创新疗法不断涌现，晚期肺癌患者的生存获益显著提升。在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）领域，洛拉替尼凭借逾7年的无进展生存（PFS）数据，推动ALK阳性NSCLC迈入长期管理新阶段，长期用药期间的随访监测、不良反应管理与持续医患互动成为临床关注的重要议题，也为以患者为中心的数字化全程管理提供了探索空间。

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里如期举办。本届大会也公布了姜丽岩教授联合全国16家研究中心的研究者开展的一项中国多中心、前瞻性真实世界研究结果，该研究聚焦全程管理，探索以患者为中心的数字疗法赋能洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC全病程管理中的临床价值。【肿瘤资讯】特邀该研究负责人上海交通大学附属胸科医院姜丽岩教授进行专访，深度解读真实世界数据、剖析当下的临床痛点并展望未来个体化管理方向。

姜丽岩

主任医师，博士生导师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师，博士生导师
NMPA上海市胸科医院药物临床试验机构副主任
上海市呼吸疾病研究所肺癌转化医学研究室主任
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会主任委员
国际抗癌联盟（UICC）胸部肿瘤分期委员会委员
中国医药教育协会副会长
中华医学会呼吸分会肺癌学组委员
中华医学会上海市呼吸分会肺癌学组副组长
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委
北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专委会主任委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专业委员会副主任委员
中国医师协会中西医结合呼吸病专委会常委
上海市药理学会药物临床试验专委会委员
国家科技专家库评审专家
上海市卫生系列高级专业技术职务任职资格评委会专家
上海市科学技术奖励评审专家
上海市医疗技术临床应用能力评估专家
Shanghai Chest杂志执行副主编

持久获益：CROWN七年证据重塑晚期ALK阳性NSCLC治疗格局

ALK融合是NSCLC重要的驱动基因之一。从一代至三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗不断刷新该类患者的生存上限。2026年ASCO年会公布的CROWN研究7年随访数据显示^[1]，在意向治疗（ITT）人群中，三代ALK-TKI洛拉替尼组中位PFS仍未达到，全人群7年PFS率高达55%，再次刷新晚期肺癌领域迄今为止最长的中位PFS纪录，也促使ALK阳性晚期NSCLC的诊疗理念发生根本性转变。

鉴于洛拉替尼突出的临床疗效（随访7年中位PFS仍未达到，其他ALK抑制剂中位PFS为24～25.8个月）及强效的颅内活性，在最近更新的《Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline（驱动基因阳性IV期非小细胞肺癌的治疗：ASCO动态指南）》（v2026.3.4）中^[2]，洛拉替尼被推荐为一线治疗唯一优选方案，同时也推荐作为二代 ALK-TKI 进展后的唯一治疗选择，同样的，国内《2026 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》以及《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2026版）》也均将洛拉替尼排在一线治疗首位^[3,4]。

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图1 ASCO living guideline. v2026.3.4对于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗推荐

持久疾病控制使治疗决策不仅需要关注肿瘤缓解和颅内疗效，也需重点关注长期的规范化管理。因此，从治疗起始开展以患者为中心的全程管理，涵盖医患互动、规范评估、动态监测与个体化管理，成为洛拉替尼临床应用的重要组成部分。

中国实践：前瞻性全国多中心研究再证洛拉替尼真实世界疗效与安全性

本项全国多中心、前瞻性真实世界研究聚焦洛拉替尼用于中国转移性ALK阳性NSCLC患者的在真实世界中的疗效及安全性，并同步探索基于数字疗法与医患互动的临床关联，为理解药物治疗与全程管理提供本土数据^[5]。

基于此，本项全国多中心、前瞻性真实世界研究于2023年7月至2025年11月在国内16家研究中心开展，共纳入204例接受洛拉替尼治疗的ALK阳性局部晚期或晚期NSCLC患者。其中，一线治疗组（A组）92例、二线及以上治疗组（B组）112例，均纳入安全性分析集；至少完成一次基线后疗效评估的患者纳入全分析集，A、B组分别为58例和70例。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括颅内无进展生存期（iPFS）及安全性等。研究在常规采集疗效、安全性指标之外，嵌入WeDoc数字化管理工具，通过制定个体化随访计划、按需进行心血管科或神经内科等多学科线上联合随访、结构化数据采集，探索以患者为中心的数字化全程管理模式的应用价值。

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图2 研究设计

研究结果显示，在全分析集中，洛拉替尼一线治疗组（A组）mPFS尚未达到，12个月PFS率为88.48%；洛拉替尼用于二线及以上治疗组（B组）mPFS为17.97个月，其中既往接受过二代ALK-TKI治疗后进展的65例患者使用洛拉替尼中位PFS为17.97个月；洛拉替尼用于二线治疗的中位PFS为18.40个月，洛拉替尼用于三线及以上治疗的中位PFS为10.12个月。

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图3 从左到右分别为洛拉替尼用于转移性ALK+NSCLC患者一线、≥二线、既往接受过二代ALK-TKI的PFS

安全性方面，真实世界中洛拉替尼总体安全性依然可控可管理，A、B组治疗期间的不良反应发生率分别为85.9%和77.7%，整体以1～2级为主。最常见的TEAE为高甘油三酯血症和高胆固醇血症。

数字化管理的探索性分析显示，在全分析集中，A、B组管理计划下发比例分别为74.1%和42.9%，每周医患互动频次分别为2.7次和2.9次。对A、B两组的COX回归分析均显示管理计划发放及较高频次的就诊相关对话与较低的进展或死亡风险相关。

管理进阶：数字化疗法协同共识指引助力长期规范化管理

洛拉替尼的持久疾病控制，使长期治疗管理成为临床实践的重要议题。管理中需要同时关注疾病进展风险与用药安全，分别开展疾病状态评估和不良反应管理。本次ESMO年会也公布了CROWN研究中基于循环肿瘤DNA（ctDNA）分析洛拉替尼耐药机制特征及早期进展和长期缓解的预测因素，结果显示患者的早期进展风险存在生物学差异：与84个月时仍无进展的长期应答者（30例）相比，12个月内发生PFS事件的早期进展者（22例）基线发生改变的基因数中位数更高（10 vs 6），TP53突变比例为50% vs 17%，炎症反应相关通路改变比例为32% vs 7%；甲基化TF在基线和治疗中均具预后价值，第4周TF清除即与更长PFS相关^[6]。

这些探索性结果为理解患者结局差异提供了线索，也提示长期管理应从治疗起始同步关注早期进展风险与不良反应相关的治疗中断：既持续评估治疗缓解情况，也及时规范化识别和处理不良反应。两年前，姜丽岩教授依托中国医药教育协会肺部肿瘤专委会专家组，牵头发表了国内首部阐释多学科如何协作处理洛拉替尼治疗期间不良反应的专家共识——《多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识》。该共识为高脂血症、体重增加、水肿、高血糖及中枢神经系统反应等常见不良反应的评估与处理提供了参考^[7]。

不良反应管理应以治疗前患者教育、及时的医患沟通及早期监测为基础，依据相关指南、专家共识及药品说明书，结合不良反应分级与患者个体状况实施规范化干预。必要时进行暂停给药或调整剂量，并进行后续评估及继续抗肿瘤治疗，以减少因不良反应识别不及时、沟通不充分或处理不规范所致的非必要治疗中断，为抗肿瘤治疗的安全性与持续性提供支持。

在临床实施层面，可通过各种方式、围绕“基线评估—动态监测—分级干预—追踪评估”构建连续管理流程。治疗前了解患者特征，明确治疗目标；治疗期间同步开展疾病评估与安全性监测，出现不良反应后，由临床团队进行鉴别评估、制定处理方案，并跟踪干预效果。持续随访与患者教育贯穿上述环节，衔接门诊评估与院外反馈，兼顾疾病控制、治疗持续性和生活质量。

总结展望：智能辅助推进个体化管理

本项全国多中心研究在中国真实世界中观察到洛拉替尼良好的疾病控制表现：一线治疗12个月PFS率达88.48%，与CROWN研究所展现的疾病控制获益相呼应；≥二线治疗中位PFS为17.97个月，总体安全性可控可管理，进一步补充了洛拉替尼在中国多中心前瞻性证据^[6]，疾病控制获益与可管理的安全性，共同构成洛拉替尼长期临床应用的重要基础。

未来可探索依托多中心真实世界队列，整合更多的分子特征与纵向随访等数据，识别洛拉替尼治疗早期进展及不良反应相关的影响因素，完善个体化风险评估。此外，也可进一步探索人工智能（AI）在多源数据整合、风险提示及随访管理中的辅助价值，并通过前瞻性研究评价其临床效用，为长期规范化管理提供依据。

参考文献

[1] Mok TSK, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. 2026 ASCO. Abstract 8502.
[2] Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline. Version 2026.3.4.
[3]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2026版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.
[4]中华医学会肿瘤学分会. 中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2026版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2026,48(9):1023-1059.
[5] Jiang L, et al. Patient-centered digital therapeutics empowers full-course management in ALK-positive advanced NSCLC treated with lorlatinib: a national prospective multicenter real-world study. 2026 ESMO. Abstract 2673P.
[6] Ben Solomon, et al. Characterizing resistance mechanisms and predictors of early progression and long-term response to lorlatinib: circulating tumor DNA (ctDNA) analyses from the CROWN study. 2026 ESMO. Abstract 2636P.
[7]中国医药教育协会肺部肿瘤专委会, 等. 多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识. 癌症. 2024;43(7):311–327.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-MO