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2026 ESMO | Toni K. Choueiri教授:ccRCC辅助治疗长期获益确立,一线三联方案仍需审慎探索

10月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其中透明细胞肾细胞癌(ccRCC)约占全部病例的75%~80%。尽管外科手术为局限性ccRCC患者带来治愈希望,但高危患者术后复发风险依然严峻,辅助治疗能否带来长期生存获益仍需验证;而在晚期一线治疗中,免疫检查点抑制剂(ICI)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的双药方案已成标准,在此基础上进一步强化治疗能否带来额外获益,仍是悬而未决的临床命题。2026年10月23日至27日,2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙马德里隆重举行,汇聚全球肿瘤领域顶尖专家,围绕肿瘤诊疗前沿进展展开深入交流。会议期间,【肿瘤资讯】特别邀请美国丹娜-法伯癌症研究所Toni K. Choueiri教授,围绕KEYNOTE-564(摘要号:3589RO)与LITESPARK-012(摘要号: 3586O)两项关键研究,分享ccRCC辅助治疗与一线联合治疗的最新证据及其对治疗模式的深远影响,以期为临床实践提供参考与启示。

Toni K. Choueiri教授现场采访视频

辅助治疗长期获益确立,一线三联模式仍需探索

Q1:在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的整个诊疗谱系中,目前最关键的临床瓶颈是什么?KEYNOTE-564和LITESPARK-012研究分别如何填补了这些临床空白?

Toni K. Choueiri教授:本届ESMO年会上有多项足以影响临床实践的研究,我深度参与了其中的LITESPARK-012研究和KEYNOTE-564研究。LITESPARK-012研究尝试在标准的帕博利珠单抗联合仑伐替尼(VEGF-TKI)双药方案基础上,加用缺氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂,以探索一线三联方案的价值。遗憾的是,研究组未能给予足量药物以改变治疗结局,因此在该情形下三联方案仍属探索性质。但我们仍将持续推进相关研究,并已有若干尝试,可能计划开展一线不使用TKI的研究。

就KEYNOTE-564研究而言,我非常荣幸能够在本次大会报告其随访超过7年的最终更新结果:无病生存期(DFS)和总生存期(OS)获益均得以维持。其中OS的风险比(HR)为0.7,即对于高危ccRCC患者,术后接受为期1年的帕博利珠单抗辅助治疗可使治愈机会提高约30%。仅1年疗程的帕博利珠单抗所带来的获益在随访7年后依然稳固,这一结果令人振奋,提示高危ccRCC术后的标准治疗不应再是单纯观察。

KEYNOTE-564研究七年随访最终分析:全人群与预设亚组全面获益

Q2:关于KEYNOTE-564研究,此次方案预设的最终分析有哪些关键结论?这些数据又如何进一步巩固了帕博利珠单抗在临床实践中作为辅助治疗的作用?

Toni K. Choueiri教授:此次最终分析的数据非常有力。即使经过长达7年的随访,全人群的DFS和OS获益依然保持,且各预设亚组均观察到一致获益,包括中高危患者、无疾病证据的M1期(M1 NED)患者,以及伴或不伴肉瘤样特征的患者。这是辅助治疗领域的一次重要胜利:迄今在高危肾癌辅助治疗中,有且仅有帕博利珠单抗一个药物显示出OS获益,而此次于2026年ESMO年会报告的最终分析进一步巩固了这一结论。

LITESPARK-012研究:安全性无新增信号,剂量强度制约三联疗效

Q3:在LITESPARK-012研究中,两个治疗组的疗效与安全性表现如何?这些结果有怎样的临床意义?

Toni K. Choueiri教授:在安全性方面,LITESPARK-012研究未出现新的安全性信号,例如心肌炎发生率的异常升高等,总体上没有出现任何全新的安全性问题。但在给药层面,无论是帕博利珠单抗还是仑伐替尼,三联组均无法实现超过双药方案的足量给药,实际上三联组给予的帕博利珠单抗剂量更低、仑伐替尼剂量也更低。这提示我们,有时必须保持审慎——并非药物越多,疗效就越好。

三联方案未成标准,精准人群筛选开启未来方向

Q4:综合早期辅助治疗和一线联合治疗策略来看,这两项研究的结果将如何重塑ccRCC的治疗模式,并影响未来的研究方向?

Toni K. Choueiri教授:三联方案目前尚不是标准治疗。在以TKI为基础的强化治疗探索中,我们已有两次尝试——COSMIC-313研究和LITESPARK-012研究,遗憾的是它们均未能确立三联方案的标准地位,我们始终在探讨能够从中获益的人群。在COSMIC-313研究中,基于转录组学数据集的分析,我们识别出了一个可从含卡博替尼方案中获益的患者人群。尽管我不认为这会成为标准治疗,但我们确实从中甄别出了一个获益亚群。对于LITESPARK-012研究,相应的人群筛选与标志物探索工作现在才刚刚开始。



责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-明小丽


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