2026 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里召开期间，中国乳腺癌临床研究迎来历史性高光时刻：国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队牵头的 HORIZON-Breast06（LBA13）、HEALER（LBA15）、PANKU-Breast01（LBA50）三项原创 Ⅲ 期研究，全部以最新突破性摘要（LBA）形式入选口头报告，且研究成果于会议同期分别在线刊发于《美国医学会杂志》（JAMA）、《新英格兰医学杂志》（NEJM）与《柳叶刀》（The Lancet）三大国际顶级医学期刊。
三项研究覆盖 HER2低表达、HER2阳性与 HR+/HER2- 三大晚期乳腺癌亚型，对应HER2靶向ADC、HER2 双特异性抗体与EGFR×HER3双抗ADC三类前沿抗体药物技术路线，且全部精准达到预设主要终点——这种“三线齐发、三登顶刊”的成果密度，在全球乳腺癌研究领域上亦属少见。【肿瘤资讯】特此梳理三项研究的核心数据与临床价值。
HORIZON-Breast06刊发JAMA
瑞康曲妥珠单抗为HER2低表达晚期乳腺癌提供更优方案
ESMO现场汇报者/第一作者：樊英教授
通讯作者：徐兵河院士
HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）约占全部乳腺癌的半数以上。随着ADC药物的发展，这一人群已成为独立的治疗分型，但此前确立ADC地位的大型研究中中国患者占比有限，本土大样本III期循证证据始终存在缺口，且HR阴性HER2低表达人群的抗 HER2 ADCⅢ 期数据尤为匮乏。
瑞康曲妥珠单抗（Trastuzumab rezetecan，SHR-A1811）为恒瑞医药研发的HER2靶向ADC，通过可裂解四肽连接子将人源化抗HER2单克隆抗体与强效拓扑异构酶I抑制剂偶联，药物抗体比优化至6:1，兼具旁观者杀伤效应，此前已基于III期HORIZON-Breast01研究在中国获批用于经治HER2阳性乳腺癌。
HORIZON-Breast06（NCT05814354）是一项随机、开放标签、多中心III期研究，在中国73家医院开展，共入组551例经中心实验室确认的HER2低表达不可切除、局部复发或转移性乳腺癌患者（277例接受瑞康曲妥珠单抗6.4 mg/kg、每3周一次；274例接受研究者选择的化疗，包括紫杉类、艾立布林、卡培他滨或吉西他滨）。研究设置双主要终点，即BICR评估的PFS分别在未经化疗人群与全人群（ITT）中检验。研究于2023年6月30日至2025年8月20日完成入组，其中81.5%为转移阶段化疗初治患者，HR阴性占27.0%。
数据截止2026年3月20日，中位随访15.5个月，研究在双主要终点上均达到统计学显著：
未经化疗人群：瑞康曲妥珠单抗组中位PFS达16.6个月，较化疗组的6.8个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低75%（HR 0.25，95% CI 0.19–0.33，P<0.001）
全分析人群：试验组中位PFS为16.4个月，同样显著优于化疗组的6.8个月（HR 0.27，95% CI 0.21–0.34，P<0.001）
其他值得关注的亮点包括：HR 阴性亚组同样显著获益，中位 PFS 达 16.5 vs 6.8 个月（HR 0.34，95% CI 0.22-0.54），与 HR 阳性人群的获益幅度一致（16.4 vs 6.7 个月，HR 0.24；交互 P 值 0.55，提示不同 HR 状态间获益无显著异质性），该人群既往缺乏针对性的 III 期循证数据，瑞康曲妥珠单抗在此队列中表现突出；肿瘤缓解深度大幅提升，BICR 确认的 ORR 在全人群为 75.5% vs 41.2%、未经化疗人群为 76.0% vs 43.3%，临床获益率 82.7% vs 50.0%，中位缓解持续时间 15.0 vs 6.8 个月，各项指标均接近翻倍；OS 已呈现获益趋势，尽管数据尚未成熟，但 12 个月 OS 率已达 90.6% vs 81.4%（HR 0.67，名义 P=0.01）。
安全性谱清晰可控：≥3级治疗相关不良事件发生率84.1% vs 67.9%，以血液学毒性为主（中性粒细胞减少65.2% vs 54.2%），可通过剂量调整与常规支持治疗管理；探索性分析提示首个治疗周期即启动血液学预防可显著降低中性粒细胞减少风险。备受关注的间质性肺病（ILD）发生率仅2.5%（7例），无5级（致死性）事件；治疗相关死亡3例（1.1%）vs 2例（0.7%）。
该研究为国内临床指南更新与实践落地提供了高度贴合本土人群特征的高级别证据，疗效数据处于同类研究第一梯队，有望推动瑞康曲妥珠单抗的适应证向HER2低表达晚期乳腺癌拓展，惠及这一庞大患者群体。
HEALER研究登顶NEJM
头对头优效于国际标准方案，HER2阳性一线治疗迎来中国新标准
共同第一作者：王佳玉教授、李惠平教授、徐菲教授、吴涛教授
ESMO现场汇报者/通讯作者：徐兵河院士
十余年来，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加多西他赛（THP）始终是HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的全球公认标准，此后虽有多项研究尝试挑战，鲜有在头对头III期研究中实现疗效超越者，直到DESTINY-Breast09研究在ADC赛道率先实现突破。如今，中国原研的双特异性抗体给出了新答案。
安尼妥单抗（Anbenitamab，KN026）为由康宁杰瑞和石药集团合作开发的HER2双特异性抗体，在单一分子结构内同时结合HER2的两个不同表位，无需细胞毒性载荷即可促进免疫介导的抗肿瘤活性，且相比曲妥珠单抗或帕妥珠单抗具有更强的结合亲和力、抑制效力与HER2内化能力。其搭档HB1801为白蛋白结合型多西他赛，与传统紫杉类药物相比无需常规糖皮质激素预处理。
HEALER 研究是一项全国多中心、随机、开放标签 Ⅲ 期临床试验，共纳入国内 76 家中心的 885 例既往未接受过晚期系统化疗及抗 HER2 治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，按1:1随机分为试验组与对照组。试验组采用安尼妥单抗联合HB1801，对照组为当前标准THP方案，主要终点为盲态独立中心审查（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。
在预设中期分析（401例疾病进展或死亡事件，中位随访21.0个月）中，研究即达到主要终点并跨越预设优效边界：安尼妥单抗+HB1801组24个月PFS率达58.5%，显著优于THP组的34.4%；中位PFS尚未达到，而THP组为14.3个月，疾病进展或死亡风险降低54%（HR 0.46，95% CI 0.37-0.56，P<0.001）。研究者评估的PFS显示一致获益（HR 0.52）。BICR确认的ORR为87.6% vs 73.4%，疾病控制率达98.0% vs 94.3%。获益在全部预设亚组中保持一致，包括既往接受过曲妥珠单抗治疗（HR 0.47）与伴内脏转移（HR 0.47）的预后不良患者。值得强调的是，本研究中THP组中位PFS 14.3个月，与PUFFIN（14.5个月）、HER2CLIMB-05（16.3个月）等近期研究一致，验证了研究人群的代表性，使试验组获益更加可信。
安全性方面，安尼妥单抗组≥3级不良事件发生率45.9%，高于THP组的34.4%，最常见为中性粒细胞减少（13.1% vs 8.4%）；两组各有2例（0.5%）不良事件相关死亡，未发现新的安全性信号，ILD发生率仅0.9%（4例）。OS数据尚未成熟，但试验组已呈现获益趋势。
这是全球首个验证抗 HER2 双抗联合化疗优于标准 THP 方案的 Ⅲ 期临床试验，为 HER2 阳性晚期一线治疗增添新的可选方案。更值得期待的是，相同方案在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的III期NEO-HEALER研究同样报捷（总病理学完全缓解率62.4% vs 51.2%），从新辅助到晚期一线，这一中国双抗方案的证据版图正在加速补齐。
PANKU-Breast01荣登The Lancet
全球首创EGFR×HER3双抗ADC开辟 HR+/HER2- 后线治疗新机制
共同第一作者：兰波教授（ESMO现场汇报者）、石叶惠教授、邵喜英教授、吴凡教授、王树森教授
通讯作者：徐兵河院士
HR+/HER2-是乳腺癌最常见的亚型。对于经内分泌治疗、CDK4/6抑制剂及1–2线化疗后进展的患者，后续治疗选择十分有限，疗效瓶颈长期难以突破，是乳腺癌领域公认的难治场景。
伦康依隆妥单抗（Izalontamab brengitecan，iza-bren，BL-B01D1）是由百利天恒自主研发的全球首创（first-in-class）EGFR×HER3双特异性抗体ADC，同时结合EGFR与HER3两个靶点，偶联强效拓扑异构酶I抑制剂载荷（Ed04）。EGFR与HER3在多种实体瘤中高表达且信号相互代偿，区别于靶向HER2或TROP2的单靶点ADC，双靶点设计正是为应对耐药后的信号逃逸提供了全新机制。
PANKU-Breast01 是一项全国多中心、随机、开放标签 Ⅲ 期临床试验，在中国 72 家医院开展，共纳入 383 例 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，按 1:1 随机分组：190 例接受伦康依隆妥单抗（2.5 mg/kg，每 3 周为 1 周期，第 1、8 天静脉输注），193 例接受研究者选择的化疗方案（包括艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨或卡培他滨）。入组患者均为内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂治疗失败、且接受过 1~2 线化疗（含紫杉类）的多线经治人群，基线特征高度贴合临床后线耐药患者的真实诊疗现状。研究主要终点为 BICR 评估的 PFS。
截至 2026 年 7 月 21 日数据截止，中位随访 15.2 个月，研究成功达到主要终点：伦康依隆妥单抗组中位 PFS 达 8.2 个月，是化疗组（4.0 个月）的 2 倍以上，疾病进展或死亡风险降低 59%（HR 0.41，95% CI 0.33–0.53，P<0.0001）。肿瘤缓解方面，BICR 确认的 ORR 为 40.5% 对比化疗组 20.2%，中位缓解持续时间 6.9 个月对比 4.2 个月，疗效指标约为化疗组的 2 倍。在化疗有效率不足 25% 的多线耐药难治人群中，该缓解深度与持续时间具有显著的临床价值。目前 OS 数据尚未成熟，总生存获益有待更长时间的随访确认。
安全性特征以血液学毒性为主，与同类拓扑异构酶 I 抑制剂 ADC 的已知安全性谱一致：≥3 级治疗相关不良事件发生率为 85% 对比化疗组 66%；试验组中 73% 的患者接受了升血小板药物支持治疗，15% 接受了血小板输注；试验组报告 2 例治疗相关死亡事件。ILD 发生率仅 1.1%，且均为 1~2 级，整体肺部安全性良好，研究未发现新的安全性信号。
作为全球首个在 HR+/HER2- 乳腺癌中取得阳性 Ⅲ 期结果的EGFR×HER3双靶点ADC研究，PANKU-Breast01 不仅为多线经治的耐药患者提供了全新的治疗选择，更验证了双靶点 ADC 的临床价值与研发可行性，为后续乳腺癌创新药物的靶点探索与机制研发开辟了全新方向。
结语
三大顶刊于会议期间相继刊发同一团队的三项乳腺癌研究，见证了中国乳腺癌创新药研发从"跟随追赶"迈向"原创引领"的关键一跃。其中，HEALER研究成为乳腺癌领域首篇刊发于NEJM的中国原创药物临床研究，PANKU-Breast01为首篇登上The Lancet主刊的中国原创药物研究，两项历史性突破同期实现，赋予这一里程碑特殊意义。随着更多数据成熟与临床应用推进，这些源自中国的治疗方案有望改写国内外临床指南，为全球乳腺癌患者带来更多长期生存的希望。
[1] Fan Y, Liu Y, Wang Y, et al. Trastuzumab Rezetecan in ERBB2-Low Advanced Breast Cancer: The HORIZON-Breast06 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 23, 2026. doi:10.1001/jama.2026.21372
[2]Wang J, Li H, Xu F, et al.Anbenitamab plus HB1801 for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.NEJM. Published online October 23, 2026.DOI: 10.1056/NEJMoa2610345
[3] Lan B, Shi Y, Shao X et al. Izalontamab brengitecan for HR+/HER2– breast cancer in China (PANKU-Breast01): a randomised, phase 3 trial The Lancet, 2026; 0
排版编辑：肿瘤资讯-Jina
苏公网安备32059002004080号
