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2026 SIBCS|Michael Gnant教授:从外科视角看新辅助治疗的变革与未来

10月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

金秋十月,第十九届全国乳腺癌学术会议暨第二十一届上海国际乳腺癌学术会议(SIBCS 2026)于2026年10月16日至17日在上海召开。本届大会以"承廿而上,精准领航"为主题,汇聚众多乳腺癌领域专家,围绕乳腺癌诊疗的精准化、规范化与创新发展开展深入交流。16日,奥地利维也纳医科大学Michael Gnant教授作题为新辅助治疗的外科问题(Surgical aspects of neoadjuvant systemic therapy)的报告,从外科医生的视角,系统梳理了新辅助治疗背景下乳腺手术和腋窝手术的理念变革,以及循环肿瘤DNA等新技术在早期乳腺癌中的应用前景。

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新辅助治疗的目标:从不可手术到可手术,从全乳切除到保留乳房

Michael Gnant 教授指出,新辅助治疗最初的目标,是将不可切除的局部晚期乳腺癌转化为可手术切除的肿瘤。他展示了一例HER2阳性局部晚期乳腺癌患者,该患者经过两个月系统治疗后,肿瘤明显缩小,原本无法切除的肿瘤转化为可以通过手术进行处理。

新辅助治疗的第二个目标,是让更多患者免于全乳切除。在匹配肿瘤分期和患者特征后,全乳切除并未比保乳手术联合放疗带来更好的生存,反而可能导致并发症更多。保乳手术患者通常只需住院一晚,部分患者可实现日间手术,而全乳切除往往需要更长住院时间和更多医疗资源。将系统治疗前移到手术前,外科医生可以在患者获得治疗反应后,为其争取保乳机会。

手术范围需按手术时的实际情况确定,pCR评估指导术后治疗决策

Michael Gnant教授指出,一个需要纠正的观念是,切除范围不必按初始肿瘤大小而扩大。新辅助治疗后,外科医生应按照手术时的实际情况处理,而不是按照六个月前的肿瘤范围处理。即使肿瘤床内残留少量细胞,也不会改变患者预后,因为保乳术后还会接受辅助放疗。在他所在中心,新辅助治疗后的保乳率已稳定在90%以上。

新辅助治疗后的手术规划与基线规划明显不同,外科医生需要与影像科医生共同评估患者的可手术性。治疗反应还会影响术后治疗决策,因为病理完全缓解(pCR)与患者预后密切相关。

pCR与长期生存:CTNeoBC Meta分析确立预后价值

Michael Gnant教授引用了新辅助乳腺癌相关性分析(CTNeoBC)的个体患者数据Meta分析,该分析纳入12项国际新辅助临床试验,共11955例患者。结果显示,达到pCR的患者,无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)均显著优于未达到pCR的患者,EFS的风险比为0.48(95%CI 0.43-0.54),OS的风险比为0.36(95%CI 0.31-0.42)。pCR的预后价值在三阴性和HER2阳性乳腺癌中最为突出。Michael Gnant教授强调,即使pCR率很高,手术仍然重要,因为需要通过手术标本评估pCR,从而确定术后治疗方案。

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ADC时代手术仍不可替代,治疗期间需定期评估

在HER2阳性乳腺癌中,德曲妥珠单抗的DESTINY-Breast11研究显示出较高的pCR率,部分患者可能在手术时已找不到肿瘤,但仍需通过手术确认pCR。Michael Gnant教授同时指出,手术在未来仍将是乳腺癌治疗中不可替代的环节。低危老年患者完全免除手术的研究显示,随访五年时仍有约10%的患者出现局部复发或残留肿瘤。新辅助治疗期间出现疾病进展的患者,也不应简单转为初始手术,而应通过定期多学科诊疗团队(MDT)评估,及时调整治疗方案。

腋窝切除范围持续缩小,靶向腋窝清扫待III期研究验证

腋窝手术正在从治疗性手术转变为诊断性手术,持续向缩小切除范围、减少手术创伤的方向降阶梯。在临床淋巴结阴性患者中,前哨淋巴结活检(SLNB)已取代腋窝淋巴结清扫(ALND)。对于接受保乳手术和术后全乳放疗的患者,1至2枚前哨淋巴结阳性者无需再行腋窝淋巴结清扫。

对于临床淋巴结阳性、新辅助治疗后转阴的患者,能否免除腋窝清扫是当前研究的重点。Michael Gnant教授预测,靶向腋窝清扫(TAD)可能将取代传统腋窝清扫。目前,ALLIANCE A011202(NCT01901094)试验和TAXIS试验两项大型III期研究正在开展,分别探索以放疗替代腋窝清扫和以TAD替代腋窝清扫的可行性,均纳入1500例以上患者,研究结果将为这一问题提供答案。

Luminal型乳腺癌:从受体状态转向内分泌反应评估

Luminal型乳腺癌是最常见的亚型,也更为棘手。对于这一亚型,不应仅依据激素受体状态判断,而应评估内分泌治疗反应。ADAPT试验通过诊断性活检检测细胞增殖指数Ki-67,给予3至4周内分泌治疗后再次活检,Ki-67下降幅度达到预设标准,判定为内分泌治疗敏感。基于这一评估,内分泌敏感患者可在辅助治疗中有机会避免化疗,也可在新辅助治疗中采用内分泌方案。超过十万例活检的基因表达分析显示,仅约四分之一的患者属于生物学高危,约20%的患者属于低危,低危患者无法从化疗中获益。

Michael Gnant教授介绍了奥地利正在开展的TEODOR试验。该试验在循环肿瘤DNA(ctDNA)监测下,给予4周内分泌治疗后再次活检,内分泌敏感的患者随机接受化疗或内分泌治疗,以识别有机会避免化疗的人群。此外,ABCSG 63/ERIKA试验将elacestrant联合瑞波西利用于新辅助治疗,同样基于Ki-67反应评估,目前入组已完成,结果尚未公布。

未来展望:ctDNA监测与精细分型

ctDNA技术正在从晚期疾病的突变评估,走向早期乳腺癌的微小残留病灶(MRD)检测和新辅助治疗监测。治疗起效后,ctDNA水平会随之下降,临床应用中需要关注ctDNA的变化轨迹、检测阈值和时间点。Michael Gnant教授还提到,复旦大学团队对Luminal型乳腺癌的精细分型,识别出可能从CDK4/6抑制剂和免疫治疗中获益的特定亚型。Michael Gnant教授强调,未来需要继续加强多学科、跨地区的合作,为早期乳腺癌患者制定更精准的治疗方案。

责任编辑:肿瘤资讯-Sicily
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