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2026 ESMO 每日快报丨Krascendo 1研究显示divarasib较现有KRAS G12C抑制剂显著改善NSCLC患者PFS和OS

10月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

KRAS G12C抑制剂索托拉西布（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib）已在境外获批用于经治KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC），但其疗效仍有提升空间，既往研究尚未证实相较化疗的总生存期（OS）获益。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的III期Krascendo 1研究显示，新型KRAS G12C抑制剂divarasib较上述两种药物显著改善了患者的无进展生存期（PFS）、OS及客观缓解率（ORR），为经治KRAS G12C突变NSCLC提供了新的治疗证据。

Krascendo 1研究：PFS与OS显著改善，divarasib展现治疗优势

Krascendo 1是一项全球III期临床研究，共纳入338例既往接受过1-3线系统治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者，既往治疗包括含铂化疗及PD-(L)1抑制剂，部分患者还接受过多西他赛。研究比较divarasib与已在境外获批的KRAS G12C抑制剂的疗效和安全性，对照组中91%的患者接受索托拉西布，9%接受阿达格拉西布。

中位随访14.3个月时，divarasib组与对照组的中位PFS分别为9.8个月和5.7个月（HR 0.58，95% CI 0.44–0.76；P＜0.0001），达到主要研究终点。两组中位OS分别为17.7个月和12.0个月（HR 0.56，95% CI 0.41–0.78；P=0.0005），divarasib组确认ORR较对照组提高25.8%。

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Krascendo 1研究中divarasib较索托拉西布或阿达格拉西布显著改善PFS（ESMO 2026，LBA5）

法国古斯塔夫·鲁西研究所Benjamin Besse教授指出，索托拉西布和阿达格拉西布最初受到广泛关注，但两者的疗效仍有限，既往研究尚未证实其相较化疗能够改善OS。Krascendo 1研究提示，divarasib更强的抑制活性有望转化为临床疗效优势，并可能成为新的治疗标准。值得注意的是，divarasib组仅4%的患者出现以疾病进展为表现的原发耐药，进一步体现了该药的抗肿瘤活性。

安全性表现及未来一线治疗探索

安全性方面，divarasib组3～4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于对照组（24.6% vs 34.5%），肝毒性发生率也较低，但胃肠道毒性相对更常见，其中3～4级腹泻发生率分别为9.0%和2.9%。尽管divarasib组中位治疗持续时间更长（11.3个月 vs 5.0个月），因TRAE停药的比例仍低于对照组（4.8% vs 11.7%）。Besse教授认为，divarasib在既往接受免疫治疗的患者中可能具有更有利的肝脏安全性表现。

基于后线治疗取得的积极结果，divarasib正进一步向一线治疗拓展。III期Krascendo 2研究正在招募患者，评估divarasib联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗联合化疗用于初治KRAS G12C突变晚期NSCLC的疗效。未来是否需要进一步联合化疗，仍是值得探索的问题。

此外，KRAS G12C（OFF）抑制剂、KRAS G12C（ON）抑制剂、泛RAS抑制剂及KRAS降解剂等多类药物也在开发中。Besse教授指出，毒性可能成为区分不同药物的重要因素，而提高药物可及性同样是让更多患者从新型靶向治疗中获益的关键。

小结

Krascendo 1研究显示，divarasib较索托拉西布或阿达格拉西布显著改善经治KRAS G12C突变NSCLC患者的PFS和OS，并展现出具有差异化特点的安全性表现。其在一线治疗中的进一步探索，以及其他RAS靶向药物的持续开发，有望为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更多治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume